2021 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of the formation principle of pathologically specific protein complexes and application to amyotrophic diseases
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20K16008
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Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | TRPC3 / NOX2 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we elucidated the role of the TRPC3-Nox2 complex in amyotrophic disease. We verified the effectiveness of ibudilast for mdx mice. Ibudilast administration reduced pseudohypertrophy of the soleus muscle in mdx mice, but did not affect body weight or muscle weight in wild-type mice. Ibudilast reduced the expression of MuRF1, a marker for muscle atrophy in mdx mice. Ibudilast improved Hanging time and muscle damage marker levels in mdx mice. These results indicate that the TRPC3-Nox2 complex may be involved in amyotrophic disease.
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| Free Research Field |
薬理学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、mdxマウスにイブジラストを投与することでSMの重量が減少した。また、筋萎縮マーカーであるMuRF1の発現量が減少した。加えて筋損傷の指標であるCK値が低下することが明らかとなった。さらに、筋力の試験であるHanging wire testの成績がイブジラスト投与により改善したことから、イブジラストが筋損傷や筋力の低下を抑制していることが示唆された。本研究の結果からTRPC3チャネルの関与が示唆されている疾患モデルに対する治療効果を検討することで、治療法の確立とともに病態メカニズムの解明につながることが期待される
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