2020 Fiscal Year Research-status Report
病的網膜血管特異的な増殖・生存シグナル分子の可視化による抗血管新生薬の評価系構築
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20K16012
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
森田 茜 北里大学, 薬学部, 助教 (00828072)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 血管生物学 / 血管内皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症は、強力な血管新生促進作用をもつ vascular endothelial growth factor (VEGF) の過剰産生により病的な血管新生が誘導され、著しい視覚障害や失明に至る疾患である。現在、糖尿病網膜症の治療に抗 VEGF 薬が用いられているが、VEGFが血管の恒常性維持にも重要な役割を担っていることから、正常な血管に対して悪影響を及ぼす可能性が指摘されている。そこで、細胞増殖・生存に関わる分子群の中で、病的な血管においてのみ特徴的に活性化している分子を in vivo において可視化し、その分子のダイナミクスを解析することができるようになれば、正常な血管には影響を及ぼさない病的な血管に対してのみ抑制作用を示す治療薬を開発するために有用であると考えた。本研究では、網膜血管が新生する新生仔期のマウスを用いて、網膜の新生血管における VEGF 受容体の下流シグナル分子について検討を行なった。本年度は、1) 4 日齢マウスの網膜では、血管内皮細胞と非血管内皮細胞において VEGF 受容体の下流シグナル分子である ERK のリン酸化が亢進していること、2) 血管内皮細胞における ERK のリン酸化は、血管網の中央部よりも新生血管の多く存在する先端部において亢進していることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新生仔期マウス網膜の新生血管において、これまでにVEGF 受容体の下流シグナル分子として明らかにしてきた S6 タンパク質のリン酸化と同様に ERK のリン酸化が亢進している点を明らかにすることができた。このことから、おおむね順調に進展していると考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
病的網膜血管新生が生じるモデル動物を用いて本年度見出した VEGF 受容体の下流シグナル分子の活性化状態について評価を行う。また、これらの分子のダイナミクスを検討できるか否かについて、血管新生抑制薬を用いて検証する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症拡大による緊急事態宣言の発令により研究遂行期間が当初よりも短くなったため、次年度使用額が生じた。次年度は、病的網膜血管新生が生じるモデル動物を用いて本年度見出した VEGF 受容体の下流シグナル分子の活性化状態について評価を行う。また、これらの分子のダイナミクスを検討できるか否かについて、血管新生抑制薬を用いて検証する。
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