Study on the mechanism of SIRT1 activation by cinnamoyl derivatives in beige adipogenesis

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16018
• Research Institution: Matsuyama University
• Principal Investigator: 澤本 篤志 松山大学, 薬学部, 特任助教 (70760388)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: シンナモイル誘導体 / ベージュ脂肪細胞 / SIRT1 / 肥満

Outline of Annual Research Achievements

これまでにシンナモイル誘導体“N-Caffeoyltryptophan（NCT）”がマウス繊維芽細胞3T3-L1の分化初期段階において，SIRT1を活性化することを明らかにしている．今年度はNCTによるSIRT1活性化機構の探索を行った．SIRT1活性の制御機構として，核-細胞質間輸送によるSIRT1細胞内局在の変化が報告されている（Tanno et al., J. Biol. Chem. 2006）．SIRT1細胞内局在は細胞種によって異なることから，まず，3T3-L1のSIRT1細胞内局在について調べた．3T3-L1では，核および細胞質にSIRT1が発現しており，核内に比べて細胞質のSIRT1発現量が多かった．次に，分化初期段階においてNCTがSIRT1細胞内局在に及ぼす影響について調べたところ，NCTは分化初期段階において核および細胞質のSIRT1発現量に影響しなかった．また，SIRT1の核-細胞質間輸送に関与するPI3K/AktおよびcAMP/PKAシグナル伝達経路に影響を及ぼさないことを確認した．以上の結果より，NCTによるSIRT1活性化作用はSIRT1細胞内局在の変化に起因するものではないことが示唆された．次に，分化初期段階においてNCTにより活性化されるシグナル伝達経路の探索を行った．その結果，NCTはmTORC1/S6KおよびMAPK/ERKシグナル伝達経路を活性化することが分かった．現在，NCTによるこれらのシグナル伝達経路の活性化とSIRT1活性との関連性について，詳細な検討を進めている．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

分化初期段階においてNCTが特異的に活性化するシグナル伝達経路を見出した．現在は，これらのシグナル伝達経路の活性化とSIRT1活性との関連性について詳細な検討を進めている．

Strategy for Future Research Activity

当初の予定通り, 次年度もNCTのSIRT1活性化機構の解明を行う．並行して，マウス鼠径部白色脂肪組織由来の前駆脂肪細胞を用いて，NCTのベージュ化誘導作用の検討を行う予定である．