Study on the mechanism of SIRT1 activation by cinnamoyl derivatives in beige adipogenesis

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16018
• Research Institution: Matsuyama University
• Principal Investigator: 澤本 篤志 松山大学, 薬学部, 講師 (70760388)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: シンナモイル誘導体 / ベージュ脂肪細胞 / SIRT1 / 肥満

Outline of Annual Research Achievements

これまでにシンナモイル誘導体“N-Caffeoyltryptophan（NCT）”がマウス繊維芽細胞3T3-L1の分化初期段階においてSIRT1を活性化すること，mTORC1/S6K経路とMAPK/ERK経路を活性化することを明らかにしている．今年度は，マウス皮下脂肪組織より単離した初代培養前駆脂肪細胞を用いたNCTの効果の確認と，細胞内シグナル伝達に関する詳細な検討を行った．NCTは初代培養脂肪細胞の分化を促進するものの，ベージュ脂肪細胞関連遺伝子発現に有意な差は認められなかった．一方，3T3-L1におけるNCTの分化促進作用はU0126によって完全に抑制されることから，NCTはMAPK/ERKシグナル伝達経路を活性化することで脂肪細胞の分化を促進することが明らかとなった．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

NCTによる脂肪細胞分化促進作用にはMAPK/ERKシグナル伝達経路の関与が示唆されるものの，ベージュ化との関連性については不明な点が多い．現在は，MAPK/ERKシグナル伝達がSIRT1活性に及ぼす影響に焦点を当て，詳細な検討を進めている．

Strategy for Future Research Activity

次年度もNCTのベージュ化誘導過程におけるSIRT1活性化機構の解明を行う．並行して，NCTが肥満モデルマウスに及ぼす影響についても検討する．