Screening for anoctamin1 inhibitor from Japanese traditional medicines

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16030
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: Nakamori Shunsuke 北里大学, 薬学部, 助教 (30631642)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Anoctamin1 / 漢方薬 / 生薬 / 鎮痛

Outline of Final Research Achievements

Development of inhibitors of Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), a pain-related molecule, has been underway but has yet to be developed due to side effects. Recently, Anoctamin 1 (ANO1), a Ca2+-activated Cl- ion channel that potentiates TRPV1 pain signaling, has been reported; ANO1 inhibitors do not directly inhibit TRPV1 and may avoid the side effects of TRPV1 inhibitors. In this study, we constructed an evaluation system using a human ANO1 stable-expressing cell line and evaluated the ANO1 inhibitory activity of Kampo formulations. As a result, 18 Kampo formulations have inhibitory activity, including Hangeshashinto, which has been reported to have ANO1 inhibitory activity.

Free Research Field

生薬、漢方薬、天然物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果の学術的意義は、ANO1阻害剤の探索をすることによって、間接的なTRPV1阻害様作用を有する鎮痛薬の探索に貢献することができ、さらに有害事象により達成されていないTRPV1阻害薬開発に対する代替案の一つになる点である。さらに、社会的意義については、評価対象を漢方薬としたことで、既に臨床応用されていることから新薬と比較して副作用など安全面で優れ、迅速な臨床応用が期待できる。また、長期的には、新規鎮痛薬としてANO1阻害作用を有する生薬・漢方薬のリポジショニング（効能効果追加）や植物エキス医薬品の開発、活性成分をシードとした強力なANO1阻害薬の創薬研究などに貢献できる。