2021 Fiscal Year Research-status Report
肝移植後の免疫寛容における鍵分子の特定と機能解明に関する研究
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20K16046
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
山本 奈々絵 九州大学, 大学病院, 薬剤師 (70770626)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 個別化医療 / 薬物動態 / 薬物感受性 / 免疫寛容 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生体肝移植術後に免疫抑制薬として使用されるタクロリムスへの感受性には個人差が指摘されており、目標血中濃度の個別化を含めて薬力学的な個人差の克服が求められている。本研究では、より質の高い術後免疫抑制療法の確立を目指す中で、C型肝炎ウイルスによる肝臓疾患を原疾患とする肝移植患者の網羅的な遺伝子情報を基に拒絶反応発現の個人差に関わる候補因子として新たに見出された分子（Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivation and rejection : IFR）に注目した。本研究では、このIFRの移植肝における種類や発現量の差異が、肝移植後の拒絶反応の個人差に深く関連することに着目し、肝移植後拒絶反応予測のバイオマーカーとして、さらにはIFR自身の新しい免疫抑制薬開発のための標的分子としての可能性を明らかにすることを目的とし、下記の検討を行った。
1. IFRが細胞障害活性に及ぼす影響
肝移植における急性拒絶反応には細胞障害性T細胞（CTL）とNK細胞が中心的な役割を果たしている。NK様培養細胞株KHYG-1と白血病細胞株k562を利用したkilling assay系を利用して、組み替えIFRを添加することにより、KHYG-1細胞の細胞障害活性が低下するかどうかを指標にIFRの細胞障害活性への影響を評価した。IFR存在下ではKHYG-1細胞の細胞障害活性は低下し、k562細胞の細胞死が回避される傾向にあることを確認した。
2. 免疫細胞の分化にIFRが与える影響
ラットモデルを用いた検討ではTh1細胞、制御性T細胞（Treg細胞）に及ぼすIFRの影響はほとんどないことが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒトNK様細胞株KHYG-1細胞とヒト慢性骨髄性白血病細胞株K562細胞を用いてkilling assay系を構築し、IFRの作用によってKHYG-1の細胞傷害活性が低下していることを明らかにした。一方、IFNγの発現について検討した結果、IFRはKHYG-1 のIFNγ発現に影響していないことが明らかとなった。また、ラットモデルを用いて、IFRはNK細胞や細胞障害性T細胞の細胞障害活性を抑制するものの、それらの分化には直接関与していないことが示された。
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| Strategy for Future Research Activity |
IFRが免疫細胞の細胞障害活性を抑制する際のメカニズムの詳細を解析する。また、免疫関連分子の発現とIFRの関連についても解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の流行に伴い、学会発表等の出張がなかったため。また、購入予定だった試薬等を譲渡されたため。
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