Study on the method to avoid vascular toxicity of epirubicin and fosaprepitant using cultured endothelial cells in vitro

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16064
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Hiroshima International University
• Principal Investigator: Oda Keisuke 広島国際大学, 薬学部, 講師 (60712594)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 血管障害 / アンスラサイクリン系抗がん剤 / ホスアプレピタント / 活性酸素種 / ロバスタチン

Outline of Final Research Achievements

The combination of intravenous Proemend containing fosaprepitant meglumine, a prodrug for aprepitant (FAP), and Tween 80 and chemotherapy with anthracyclines, such as epirubicin (EPI), can cause infusion-site adverse events in clinical practice. In immortalized human umbilical vein endothelial (HUEhT-1) cells, the cytotoxic effects of FAP, EPI, diluted Proemend with culture medium and Tween 80 alone, and a combination of FAP and EPI, were evaluated. FAP, EPI and diluted Proemend exhibited cytotoxicity in a concentration-dependent manner and marked synergic cytotoxicity was observed between FAP and EPI. The washing of the cell surface following incubation with diluted Proemend containing FAP and Tween-80 eliminated the synergic cytotoxicity of EPI applied thereafter. In addition, lovastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, remarkably reduce the cytotoxicity of EPI combined use of FAP by suppressing the production of reactive oxygen species (ROS).

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

化学療法が誘発する悪心・嘔吐は、患者のquality of life（QOL）を低下させる要因であり、避けることが望ましい副作用である。ホスアプレピタントは化学療法時に1回の静脈内投与でアプレピタントと同様の嘔気抑制効果を示すことから、経口投与することができない患者やアドヒアランスの不良な症例に対して優れていると考えられているが、抗がん剤と併用した際には血管障害のリスクが顕著に増大する。ホスアプレピタントによる血管障害に着目し、そのリスクファクターと回避方法について検討し、今回の結果が示すような予防方法を提唱することは効果的かつ安全な化学療法の遂行に貢献できるものと考えている。