2022 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of pharmacotherapy in pediatric patients with refractory epilepsy
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20K16068
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| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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Principal Investigator |
山本 吉章 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (60596245)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 薬物動態 / 薬物相互作用 / 小児 / 稀少てんかん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一般的に小児患者は，生体機能が年齢とともに大きく変化するため，各年齢における薬物動態の特徴に基づいた投与設計が必要となる．特に抗てんかん薬を代謝する薬物代謝酵素の発現は成長によって変化することが知られている．本研究は，小児てんかん患者を対象とし，血中濃度モニタリングを基盤とした抗てんかん薬の薬物動態・薬効解析を行う．特に，使用経験が少なく臨床情報が不十分な希少てんかん，4歳未満の小児てんかんに着目し，薬物治療法の最適化を目指す．さらに遺伝子解析に基づく抗てんかん薬の個別化薬物治療を確立する．
2013年から2020年までにルフィナミドを服用した難治てんかん患者178名から1,531ポイントの血中濃度を解析し，Ther Drug Monit誌に結果を公表した．
さらに，静岡てんかん神経医療センターでレベチラセタムを服用した小児患者1,398名（0歳ー15歳）から2,413ポイントの血中濃度を測定した．各患者の血清中レベチラセタム濃度投与量比を算出して体内動態に与える因子を抽出した．本剤の血中濃度投与量比は12ー15歳の年齢層で最も高値を示し，1-5歳，6-11歳の群と比べ 22.5% ，15.7% 高かった (p< 0.001)。また，CKD合併患者は血中濃度が有意に上昇した．一方，酵素誘導剤（フェニトイン，フェノバルビタール，カルバマゼピン）の併用によりレベチラセタムの血中濃度は有意に低下したが，小児患者に与える影響は低かった．本剤の参照濃度域は11ー32 μg/mLであった．
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