2023 Fiscal Year Annual Research Report
レテルモビル併用下でのタクロリムス個別化投与の発展に向けた遺伝子多型の有用性解明
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20K16078
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
末次 王卓 九州大学, 大学病院, 副薬剤部長 (50867330)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ポサコナゾール / 造血細胞移植 / レテルモビル / 個別化 / タクロリムス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
レテルモビルは、2018年3月にサイトメガロウイルス感染症の抑制を目的に承認され、造血細胞移植後に広く使用されるようなった。本薬剤は、薬物代謝酵素チトクロムP450（CYP）2C19の誘導作用およびCYP3Aの阻害作用を有するため、免疫抑制薬タクロリムスの血中薬物濃度への影響を調査する上で、抗真菌薬のボリコナゾール、ポサコナゾールの薬物動態について調査することは非常に重要である。これまでに、ボリコナゾールの血中濃度に与える影響を母集団薬物動態解析を用いて調査した結果、レテルモビルのCYP2C19遺伝子多型の影響は十分に確認されず、レテルモビルの併用は、ボリコナゾールのVmax(最大反応速度)を1.72倍上昇させ、ボリコナゾールの血中濃度（中央値）を44%低下させることが示された。
本年度は、母集団薬物動態解析法を用いて、ポサコナゾールの血中濃度に影響する因子の同定、およびそれらの因子がポサコナゾール目標血中濃度達成率に及ぼす影響を調査した。その結果、体重、総タンパク値、下痢が血中濃度の変動因子であったこと、高体重、低蛋白血症、または下痢を有する患者では、添付文書用量では目標血中濃度を下回る可能性が示唆された。腸管GVHDで下痢症状を呈する患者では、PCZ濃度低下の可能性に注意する必要があると考えられた。
本年度の研究は、造血細胞移植後のレテルモビルとポサコナゾールの相互作用の解明の一助となり、結果として、タクロリムスの個別化投与に向けた影響を考慮する上で重要になると考えられた。
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