Mitofusin2に着目したパクリタキセルによる末梢神経障害のメカニズム解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16101
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 山下 郁太 福岡大学, 薬学部, 助教 (90823964)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: パクリタキセル / Mitofusin2 / 末梢神経障害

Outline of Annual Research Achievements

タキサン系抗がん剤パクリタキセルは、高頻度でしびれや痛みといった末梢神経障害を引き起こし、がん治療を困難にしている。しかし、この末梢神経障害は発現する機序が明らかとなっていないため、対処法が見つかっていない。一方で申請者は、パクリタキセル誘発性末梢神経障害モデルラットの解析から、遺伝性末梢神経障害Charcort-Marie-Tooth病の原因遺伝子mitofusin 2（Mfn2）の発現量が低下することを発見した。このことから、Mfn2がパクリタキセルによる末梢神経障害に関与する可能性を見出した。本研究の目的は、Mfn2に着目したパクリタキセル誘発性末梢神経障害の機序解明および治療法の探索である。
本年度は、培養細胞を用いてMfn2 siRNAによるノックダウン実験を行った。実験には感覚神経を模倣するために、ラット脊髄後根神経節由来細胞×マウス神経芽細胞腫ハイブリドーマF11細胞を用いた。Mfn2 siRNAはリポフェクション法を用いて導入した。この結果、Mfn2 siRNA導入はF11細胞に対してMfn2の発現量を低下させた。次に、F11細胞をフォルスコリンによる神経様分化させた後、Mfn2 siRNAの導入を行った。この結果、Mfn2 siRNA導入は分化したF11細胞に対してMfn2の発現量を変化させなかった。このことから、F11細胞は神経様分化によりMfn2 siRNAによるノックダウン効率が低下する事が明らかとなった。今後、Mfn2発現量の低下が神経突起に与える影響を調べるために、神経様分化したF11細胞へのMfn2 siRNA導入条件を探索する必要がある。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

前年度に引き続きコロナウイルスの流行に伴う業務内容の変更が続いたため進捗が遅れている。さらに、神経様分化したF11細胞へのMfn2 siRNAの導入が困難である事が判明したため、再びMfn2 siRNA導入の条件検討が必要となっている。以上の事から、自己点検区分を遅れていると評価している。

Strategy for Future Research Activity

本年度行う予定であったMfn2発現量の低下が神経突起に及ぼす影響の検討とパクリタキセルがMfn2発現量を変動させる経路の探索を引き続き行う。検討結果から、パクリタキセル誘発性末梢神経障害の機序解明および治療法の探索を行う予定である。