潰瘍性大腸炎における腸管内カテコラミンの病態関与の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16119
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 朝野 泰成 九州大学, 大学病院, 助教 (30572945)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / カテコラミン / ドーパミン / ストレス / 腸内細菌

Outline of Annual Research Achievements

1970年代以降、先進国をはじめ日本においても、潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis:以下UCと略)患者が急増しており、社会的にも大きな関心を集めている。国から特定疾患としても認められている難病であり、早期診断・治療・予防法の開発が急務とされているが、その病態は十分に解明されてはおらず、完治への治療法は確立されてはいない。本研究では、腸管内において腸内細菌が生成するカテコラミン(catecholamine:CA)、特にドパミン（Dopamin:DA）に焦点を当て、動物実験モデルを通じて、UCの病態機序を解明し、その治療法の開発に資する重要な知見を得ることを目的としている。
研究計画にそって課題①（腸管粘膜破綻におけるDAの保護的作用の証明とその機序の解明）と課題②（UCの動物モデルにおける腸管管腔内のDAの測定と腸管管腔内のDAを増やす薬剤投与によるUC改善の検討）を行っている。
課題①の実験１でのDSS（デキストラン硫酸）下でのCaco-2細胞培養が難しく、設定条件を変えるなどの工夫を行っている。実験２では、前半部分のDSS下での腸管粘膜の透過性の亢進を確認している。課題②は、T-bet-/-Rag2-/-(TRUC)マウスを用いる予定であったが、世界的なCOVID-19の流行のもと入手が困難となった。よってそれに代わる国内で入手可能なUCモデルマウスを調査している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

DSS下での細胞培養の困難やUCモデルマウスの入手困難などが主な理由である。条件を変えながらこの単細胞系の培養の確立を目指し、課題①では上皮細胞間密着結合関連分子の発現の変化を見る予定である。課題②では、早急にUCモデルマウスの選定を行い経口DAプロドラッグを用いて、実験を進める予定である。

Strategy for Future Research Activity

改良した細胞培養と、新しく選定したUCモデルマウスを用いて研究計画に沿って実験を進めていく方針である。なお、物品の購入に関しては、計画を事前に吟味し、無駄を省く努力をする。

Causes of Carryover

コロナ禍の影響での実験実施の遅延及び、学会の中止やリモート開催により旅費支出の減少の為、当該年度使用分を繰越しし、次年度使用するものとする。次年度は実験のペースを速めその結果を学会等で発表していくために使用する予定である。