2021 Fiscal Year Annual Research Report
Mgaバリアントの減数分裂時期特異的な産生の生物学的意義と分子メカニズムの解明
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20K16147
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
浦西 洸介 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (40783238)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Mga / PRC1.6 / 減数分裂 / Meiosin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ES細胞や生殖細胞におけるMgaの機能は未だ不明な点が多く、減数分裂制御においてどのようにPRC1.6の制御が行われているかは不明瞭であった。しかしながら、申請者の本研究により、Mgaが2種類の異なるDNA結合領域を使い分け、より多くの減数分裂関連遺伝子にPRC1.6複合体をリクルートし、H2AK119ubやH3K27me3のような抑制的ヒストン修飾を導入することによって減数分裂関連遺伝子を抑制していることを明らかにした。加えて、MgaのbHLH-LZ領域は、減数分裂の開始に特に重要なシグナルであるレチノイン酸シグナルの下流標的遺伝子であるMeiosin遺伝子とStra8遺伝子のポジティブフィードバックループ形成を阻害することによって、減数分裂開始を抑制していることを明らかにした。また、生体内において、減数分裂を開始した生殖細胞では、今まで報告されていなかったMgaのスプライシングバリアントのmRNAが産出されていること、その新規MgaスプライシングバリアントはC末端にあるbHLH-LZ領域を欠失させることにより、野生型Mgaにとってドミナントネガティブに働き、bHLH-LZ領域によって制御される減数分裂関連遺伝子群の遺伝子発現を正に制御すること、このMgaスプライシングバリアントのmRNAが安定化されるにあたり、減数分裂を行う生殖細胞ではナンセンス依存的mRNA分解機構が抑制されていることが重要であることを明らかにした。
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Research Products
(5 results)
