2021 Fiscal Year Research-status Report
MELF patternの網羅的遺伝子解析による類内膜癌の浸潤メカニズムの研究
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20K16171
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田原 紳一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20792584)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | MELF / NNMT / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮体部の類内膜癌には、形態学的に悪性度が低く予後が良いとされるGrade 1であるにもかかわらず、高い浸潤性を示すMELF (microcystic, elongated, and fragmented) patternという特徴的な形態を有するものがある。MELF patternは組織形態から提唱された概念であるが、その分子メカニズムに関してははっきりしていない。MELF patternを形成する因子を解析するため、MELF patternを有する症例のホルマリン固定パラフィンブロックからレーザーマイクロダイセクションを行い、表層部とMELF patternをとる浸潤先進部を別個に切り出した。それらの検体からRNA sequenceによるトランスクリプトーム解析を行い、腫瘍の表層部とMELF patternをとる浸潤先進部の発現の比較を行った。その結果、ヒストンのメチル化を減少させるNNMT (Nicotinamide N-methyltransferase) がMELF patternの浸潤先進部で高発現していた。また培養細胞のゲノム編集を用いた機能解析により、NNMTが類内膜癌の遊走能、浸潤能、上皮間葉移行や抗癌剤耐性を促進することを示した。さらにトランスクリプトーム解析の過程でPD-L1 (programmed death ligand 1)がMELF patternの浸潤先進部で強発現することを明らかにし、MELF patternを有する類内膜癌にPD-L1阻害薬が有用な治療となる可能性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MELF patternを形成する因子としてNNMT (Nicotinamide N-methyltransferase) を同定した。培養細胞のゲノム編集を用いた機能解析により、NNMTが類内膜癌の遊走能、浸潤能、上皮間葉移行や抗癌剤耐性を促進することを示した。またPD-L1阻害薬ががMELF patternを有する類内膜癌に有用な治療となる可能性を示した。
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| Strategy for Future Research Activity |
NNMTはヒストンのメチル化を減少させる働きがあるが、具体的にどの遺伝子の発現が制御されているかを明らかにすることを目指す。
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