HTLV-1キャリアおよび成人T細胞性白血病リンパ腫患者における病態進展の解明

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16208
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 山田 恭平 久留米大学, 医学部, 助教 (60838423)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 成人T細胞性白血病・リンパ腫 / HTLV-1 / Hodgkinリンパ腫 / HBZ / Tax / 免疫不全 / 反応性リンパ節炎

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、FFPE検体を用いてHTLV-1キャリアやATLLなどにおけるHTLV-1関連mRNAの発現をISH法で検討し、タンパク発現や臨床病理学的特徴との関連を探索することで、キャリアやATLLなどの診断および治療層別化につなげることを目的としている。

2020年度では、ATLL 88症例のFFPE検体を用いてHBZやTaxのmRNA発現をin situで検討した。mRNAの発現量を中央値で2群にわけ臨床病理学的特徴の差異を検討したところ、tax mRNA高発現例はPD-1陽性TILの数が有意に増加していた。またtax mRNA発現が非常に高い症例ではHLA class Iやβ2ミクログロブリンの発現が有意に低下し予後不良であることが明らかとなった。以上の結果を論文化した。2021年度では、古典的Hodgkinリンパ腫に類似した形質を有するATLL症例を学会報告し、HBZやTax mRNAのISH、免疫染色、PCR法を行い、大型細胞の起源および周囲環境との関連を検討した。また免疫抑制剤投与ならびに臓器移植後発症のATLL症例について学会報告を行った。2022年度では、古典的Hodgkinリンパ腫と類似した形質を有するATLL症例についてさらに症例を拡大・集積し、HBZやTax mRNAの発現と臨床病理学的特徴との関連について検討した。また、免疫抑制剤投与ならびに臓器移植後発症のATLL症例やHTLV-1キャリアにおける反応性リンパ節炎についても同様に症例の拡大・集積を行い、HBZやTax mRNAの発現と臨床病理学的特徴との発現を検討した。

現在は、上記の結果について引き続き論文作成を行っているところである。HTLV-1関連mRNAの発現と、腫瘍免疫関連蛋白を含む周囲微小環境との関連についてより詳細に検討する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2020年度では、ATLL症例についてHBZやtax mRNAの発現が腫瘍免疫を含む臨床病理学的特徴と関連していることを、FFPE検体を用いた手法で初めて報告し論文化できた。

2021年度では、古典的Hodgkinリンパ腫と類似した形質を示すATLL症例および免疫抑制剤投与ないし臓器移植後発症のATLL症例について学会発表を行った。

2022年度では、それらの症例をさらに拡大・集積し結果を論文化するとともに、HTLV-1キャリアの反応性リンパ節炎についてもHTLV-1関連mRNAの発現と臨床病理学的特徴について検討した。COVID-19の蔓延に伴い研究・学会活動に影響をきたしていたものの、全体的には概ね予定通り研究を実施できている。

Strategy for Future Research Activity

①今年度は、古典的Hodgkinリンパ腫と類似した形質を有するATLL症例におけるHTLV-1関連mRNAの発現と臨床病理学的特徴について論文化を行う。

②今年度は、免疫抑制剤投与ないし臓器移植後発症のATLL症例およびHTLV-1キャリアの反応性リンパ節炎におけるHTLV-1関連mRNAの発現と臨床病理学的特徴について論文化を行う。

③今後は、上記症例についてHTLV-1関連mRNAの発現と周囲微小環境との関連をより詳細に解析していく予定である。