2022 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
20K16214
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
|---|
Principal Investigator |
浅野 達雄 東京女子医科大学, 医学部, 博士研究員 (60708080)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | がん転移 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
近年、リンパ節へのがん転移が起点となって遠隔転移が起きることが報告されているため、我々はリンパ節転移の機序解明を目指した。前転移状態において はリンパ節細網線維芽細胞(FRC)に発現しているIL-7やCcl21といったサイトカインが減少することでT細胞B細胞の抗腫瘍活性を低下させることが報告されてい る。我々はFRCのサブセットのうちリンパ節濾胞の最外層に局在し辺縁洞を裏打ちする辺縁細網細胞(MRC)に着目した。MRCはRANKL-RANK signalingを介してリン パ管内皮細胞(LEC)と協調し被膜下洞マクロ ファージ(SSM)の分化と維持に必要であることが報告されている。SSMはリンパ液由来の病原体抗原への免疫反応の最 前線であるとともに、抗腫瘍性の免疫反応も促進することが報告されている。これらの報告より、我々は所属リンパ節においてはSSM-MRC-LECで形成される微小 環境 (SSM-MRC-LEC Niche)に変化があり転移が促されると仮説をたて研究計画を立案し検証した。定常状態・前転移状態・転移後におけるMRCの遺伝子変化を RNA-seqによって解析しリンパ節転移前後における遺伝子変化の網羅的解析を行った。その結果、転移前後における特徴的な遺伝子発現変化を認めたため遺伝子変化に着目し遺伝子欠損マウスの作製を計画した。候補遺伝子によってはCre/loxpシステムによるConditional knockout miceを作製しても、リンパ節欠損の表現系があり転移実験の評価が困難であることが判明した。そこで候補遺伝子のスクリーニングにウイルスによるリンパ節への遺伝子導入を計画したが、効率が悪く手法の改良を試みている。
|
