Identification of the mechanism governing microglial acquisition of reparative function in ischemic stroke

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16231
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University (2023); Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2020, 2022)
• Principal Investigator: Tsuyama Jun 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (20760101)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脳梗塞 / ミクログリア / エピジェネティクス / アンチセンスオリゴ

Outline of Final Research Achievements

Following ischemic stroke, microglia in the brain tissue undergo dramatic changes in gene expression. This study identified specific microglial populations expressing neurotrophic factors, such as insulin-like growth factor 1 (IGF1), which play a crucial role in functional recovery. Through enhancer analysis, we identified a transcription factor crucial for terminating the repair process in microglia and developed an antisense oligonucleotide (ASO) inhibitor targeting this factor. This research has established a novel therapeutic approach that improves neurological symptoms following ischemic stroke by prolonging the repair phase.

Free Research Field

分子神経生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳卒中は本邦における主な死因、寝たき りの原因を占めており、健康寿命の延伸を 阻害する要因となっている。脳卒中の約7～ 8 割を占める脳梗塞では、発症後の約半年間 は神経機能に改善が見られるが、それ以降 は機能回復がほとんど見られなくなる。本研究においては脳機能回復をもたらす修復性ミクログリア集団を同定し、それらをより長期間に渡って脳内に存在させることに成功している。脳梗塞後に修復性ミクログリアを脳梗塞後により長期間維持することができれば、脳梗塞後の機能回復の促進と延長をもたらすことが可能となる。すなわち、機能回復を諦めない画期的な治療法の確立につながる意義を持つ研究である。