2021 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of the secreted viral miRNA in Chronic active EBV infection
| Project/Area Number |
20K16261
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
吉森 真由美 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (20816053)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 慢性活動性EBウイルス感染症 / マイクロRNA / miR-BARTs / エクソソーム / 傍腫瘍細胞 / マクロファージ / 次世代シーケンサー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
慢性活動性EBウイルス感染症 (CAEBV) は進行性、治療抵抗性のEBV陽性T, NK細胞腫瘍である。EBVゲノム上にはマイクロRNAであるmiR-BARTsをコードする遺伝子が存在し、EBV陽性B細胞腫瘍において、miR-BARTsはエクソソームに内包されて細胞外へと分泌され、 周囲の細胞に伝播されて腫瘍発症に寄与することが報告された。このことから、CAEBVをはじめとするEBV陽性T, NK細胞腫瘍においても同様のメカニズムが存在していると推測した。本課題では、CAEBVの発症、病態形成における、腫瘍細胞から放出された分泌型miR-BARTsの機能を解析する。
2021年度までに、CAEBVおよびその類縁疾患の細胞株培養上清から超遠心法で分離したエクソソーム、および患者血漿からRNAを抽出し、次世代シーケンサー (NGS)、定量PCRを用いて分泌型miR-BARTsの発現プロファイルを明らかにした。最終年度はさらに臨床像および予後との相関を解析してゆく。また、分泌型miR-BARTsがEBV陰性傍腫瘍細胞に取り込まれているかを検討した。患者組織において、miR-BARTsに対するin situハイブリダイゼーション法と免疫染色によって傍腫瘍細胞の細胞タイプを明らかにした。最終年度は分泌型miR-BARTsの傍腫瘍細胞に対する機能を検討してゆく。
本課題に資する研究報告を、第19回国際EBVシンポジウムにて発表し、論文はCancersに掲載された。本報告はCAEBVを含むEBV陽性NK腫瘍におけるHLH発症機序の一端を解明した重要な報告である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
コロナ禍で新規患者が減少した時期もあったが、2021年度は試料収集が順調に進み、基盤となる分泌型miR-BARTsの発現プロファイルを明らかにした。
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に則り実行する。分泌型miR-BARTsの発現プロファイルもとに、「分泌型miR-BARTsの発現プロファイルと臨床像との比較」を行う。さらに、「病変組織、末梢血の傍腫瘍細胞におけるmiR-BARTsの発現解析」によって明らかになった傍腫瘍細胞を用いて「分泌型miR-BARTsの機能解析」を実施する。
|
Research Products
(2 results)
