2020 Fiscal Year Research-status Report
Identification and functional elucidation of a novel dendritic cell subset that induces efficient IgA production by nasal vaccine
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20K16269
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
佐々木 永太 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 主任研究官 (40762216)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / ワクチン / インフルエンザウイルス / アジュバント / 自然免疫 / 肺 / 粘膜免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに申請者は、マウスを用いた実験により、インフルエンザワクチン・アジュバント (Aタイプ/BタイプCpG ODN, R848またはpoly I:C) 接種時に肺、脾臓、血液および骨髄のpDCのうち、特に肺で顕著なpDCの集簇が認められることを見出している。
令和2年度では、インフルエンザワクチン・アジュバント (Aタイプ/BタイプCpG ODN, R848またはpoly I:C) 接種時に、肺に集簇するPDCA1+CD11c+CD11b+B220-F4/80-のマクロファージ様pDCのサブセットの中から、ワクチン未刺激・未感染時と比較して特に顕著な増加が認められ、かつ抗原提示関連因子 (CD86, CD80, CD40, I-A/I-E、H-2k等) の発現強度の高い細胞集団をフローサイトメーターで解析・同定することを目的とした。その結果、CD9+CD81+の細胞集団において特に、抗原提示関連因子が高いことが判明した。さらにTLRの発現を解析したところ、TLR7およびTLR9を発現することを見出した。さらに、同定したサブセットについて、pDC特異的に発現するe2-2遺伝子の発現が認められることを見出した。また、ギムザ染色から、細胞の形態はpDCに近いが、突起状の形状を持つことが明らかになった。以上の結果から、肺に集簇するPDCA1+CD11c+CD11b+B220-F4/80-CD9+CD81+のマクロファージ様pDCのサブセットが、TLRを発現し、高い抗原提示能を有することが見出され、当該pDCサブセットが、肺における感染免疫やワクチン免疫に重要な役割を担っていることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画していた肺に集簇するpDCサブセットの同定と、自然免疫関連因子や抗原提示機能関連の特徴付けを達成することができ、同定したサブセットが感染免疫に重要な役割を担っている可能性を見出すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、同定したサブセットの分化機構を骨髄細胞由来樹状細胞 (FL-DC) から単離したpDCを用いて解明する。また、1型IFNノックアウトマウス由来のFL-DC由来pDCを用いた解析により、サブセット分化における1型IFNの関与を明らかにする。さらにin vivoにおける1型IFN受容体の関与を明らかにするため、アジュバント接種後のpDCサブセットの分化誘導を1型IFNノックアウトマウスを用いて明らかにする。また、ワクチン免疫におけるpDCサブセットの分化の重要性を明らかにするため、1型IFNノックアウトマウスを用いた免疫実験を行い、抗体産生におけるpDCサブセット分化の重要性を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
消耗品の購入について、当初見積額よりも少額で購入ができたため。当該予算は、次年度に消耗品の購入に使用する。
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