Roles of immunoproteasome in immune cells

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16289
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Orimo Takashi 和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (80843036)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: プロテアソーム / 免疫不全 / リンパ球 / 樹状細胞 / 好中球 / 単球

Outline of Final Research Achievements

Proteasome is a protein complex involved in cellular homeostasis by degrading unnecessary or useless proteins. I have generated and analyzed mutant mice carrying a novel missense variant of the PSMB9 proteasome subunit gene found in two unrelated patients with manifestations similar to, but distinct from proteasome-associated autoinflammatory syndromes. In the heterozygous mutant mice, B, T and dendritic cells were decreased, while neutrophils and monocytes were increased. This is a novel mouse model which is useful for clarifying the pathogenesis of proteasome dysfunctions and for developing effective therapeutic maneuvers for autoinflammation and immunodeficiency.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

不要になった、あるいは合成がうまくできなかったタンパク質は速やかに処理されなければならない。このシステムに関わるタンパク質複合体プロテアソームの遺伝子変異（バリアント）により、難治性の炎症が発症するが、その病態はよくわかっていない。本研究では、難治性の炎症症状を示す患者で見つかったプロテアソームの新しい遺伝子バリアントをマウスに導入、解析することにより、患者の免疫異常を再現することに成功した。このマウスは、プロテアソーム機能異常、免疫不全の病態の解明、新規治療薬の開発に有用と考えられる。