Elucidation of the molecular mechanism required for the acquisition of growth advantage in CIN cancer cell

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16295
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Iemura Kenji 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (50778058)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 染色体不安定性 / 細胞増殖 / 細胞分裂 / 多様性 / 増殖優位性 / がん

Outline of Final Research Achievements

The mechanisms underlying how environmentally adapted cells are selected from a genetically diverse cancer cell population caused by chromosomal instability are unknown. In this study, we analyzed the proliferation process, chromosome copy number and gene expression of cancer cells with different frequencies of chromosomal instability. It was found that chromosomal instability helps the generation of cells, which have activation of the KRAS pathway and clearance of unfolded protein. It has been suggested that these cells may play a role in supporting the growth advantage of CIN cancer cells.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんのクローン進化は最終的に構築された腫瘍組織を用いて変化の蓄積を類推することで立証されてきたが、分子レベルでその制御基盤を解析するためには、クローン進化過程を再現し検証することが必要である。本研究では、in vitro培養系を用いて、クローン進化に必要な増殖優位性獲得過程の経過を観察・解析し、染色体不安定性の増殖優位性に必要な分子経路の一端をみいだした。本研究により、増殖優位性クローン進化に対する本質的な意義を明示し、染色体不安定性がん細胞を標的とした新たながん治療方策を提示できる可能性があることから、学術的・　社会的に高い意義を有していると予想される。