2021 Fiscal Year Annual Research Report
トリプルネガティブ乳癌と骨髄間質細胞との相互作用を標的とした骨転移抑制剤の開発
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20K16343
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
武田 朋也 近畿大学, 薬学部, 助教 (20734031)
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2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | トリプルネガティブ乳癌 / 骨転移 / 骨微小環境 / ケモカイン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
トリプルネガティブ乳癌(TNBC；Triple negative breast cancer)は、早期に肺や骨などの遠隔転移を認める予後不良の悪性腫瘍である。特に、骨転移は転移性TNBC患者の約70％で認め、TNBC患者の予後を著しく悪化させる要因となっている。そのため、TNBCの骨転移を抑制することが臨床上重要である。
骨転移の成立には、がん細胞と骨髄間質細胞との相互作用が重要である。骨髄間質細胞は様々な増殖因子やサイトカインを産生することで、がん細胞の骨への遊走、定着及び浸潤に関与する。本研究では、TNBCと骨髄間質細胞との相互作用に関する分子機構を解明することで、TNBC骨転移を抑制する新たな治療法を見出し、TNBC患者の予後改善につなげる基礎研究を行う。
申請者は、TNBCと骨髄間質細胞との相互作用に関与する因子を明らかにするためにTNBC骨高転移株を作成した。作成したTNBC骨高転移株と骨髄間質細胞を共培養することで、遊走能及び浸潤能の亢進を認めた。次に、TNBC高転移株での遺伝子発現解析を行った結果、細胞遊走に関与するケモカイン受容体CXCR4の発現増加を認めた。さらに、CXCR4の発現を阻害することで、骨髄間質細胞と共培養したTNBC骨高転移株の遊走能、浸潤能の抑制及びin vivoでの骨転移抑制効果を確認した。
以上より、CXCR4が骨髄間質細胞と相互作用することで、TNBCの骨転移を亢進している可能性が示唆された。そして、CXCR4を阻害する薬剤がTNBCの骨転移を抑制する新たな治療薬として期待される。
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Research Products
(4 results)
