肺小細胞癌における新たな診断マーカーの探索的研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16378
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 榊原 里江 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 特任助教 (80827288)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 肺小細胞癌 / バイオマーカー / 病理 / INSM1

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、肺神経内分泌腫瘍におけるINSM1蛋白発現と臨床病理学的特徴の関係性を評価し、細胞株における発現も調べ、INSM1の肺神経内分泌腫瘍の診断マー
カーとしての有用性を検討するものである。
今年度は、昨年度に引き続き、多施設での（１）原発性肺癌（腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌、大細胞神経内分泌腫瘍（LCNEC）、カルチノイド）におけるINSM1の蛋白発現を免疫染色により評価した。（２）肺癌細胞株（小細胞癌、 腺癌）を用いて、セルブロックを作成し、免疫染色法とウェスタンブロット法にてINSM1の蛋白発現ついて検討した。
その結果、多施設においても（１）原発性肺癌における切除検体のINSM1の蛋白発現は、肺腺癌では10％以下、肺扁平上皮癌では10％以下で陽性であり、肺小細胞癌では90％以上
が陽性、LCNECでは60％以上が陽性、カルチノイドでは90％以上が陽性であり、神経内分泌腫瘍にINSM1が特異的に発現していることが示唆された。（２）細胞株実験において、INSM1は腺癌細胞株では免疫組織化学染色法・ウエスタンブロット法ともにほぼ全例陰性であったが、小細胞肺癌株ではINSM1は免疫組織化学染色法・ウエスタンブロット法ともに80%程度で陽性であった。
今後は、症例数を増やした小細胞肺癌、非小細胞肺癌におけるINSM1発現と予後との関連や、肺がん細胞株を用いてINSM1やその下流のシグナルとの関連性を評価することで、機能解析もさらに進めていく。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画のうち、原発性肺癌のサンプル収集および免疫組織化学染色はおおむね順調に進んでいる。細胞株の実験については解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

バイオマーカーとしての有効性を検証するために、症例数を増やした解析を実施したため、解析を進める。また、細胞株の実験も追加で行い、INSM1の機能解析を進める。

Causes of Carryover

次年度使用したい抗体があり、次年度使用に繰り越したため