BRAF V600E陽性甲状腺未分化がんの分子標的薬耐性と耐性を克服する基礎研究

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16379
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 西山 明宏 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80770172)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: BRAF V600E / 甲状腺がん / 甲状腺未分化がん / 臓器横断的

Outline of Annual Research Achievements

甲状腺未分化がんは多くの癌腫の中でも特に悪性度が高い。BRAF V600Eは臓器横断的なドライバー遺伝子変異であり、肺がんと悪性黒色腫では、それらに対する分子標的薬が使用できる。甲状腺未分化がんでは、BRAF V600陽性の割合が4割程あるが、本邦では使用できない。現在、承認獲得のために治験が実施されており、近い将来に使用できると期待している。

我々は頸部リンパ節より樹立したBRAF V600E陽性甲状腺未分化がん細胞株に加え、別の患者の悪性胸水よりBRAF V600E陽性甲状腺未分化がんの細胞株の樹立に成功した。
研究室で以前より保管している、BRAF V600E陽性甲状腺がん細胞株2種類を追加し、BRAF阻害薬とMEK阻害薬の併用療法における耐性機構解明に取り組んでいる。

問題点としては、BRAF阻害薬とMEK阻害薬の併用療法における耐性誘導が想定以上に困難であったこと。現時点でも耐性株の樹立には至っていない。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

併用療法の耐性株樹立が想定以上に困難であるため。

Strategy for Future Research Activity

in vivoで耐性誘導を試みる。具体的には皮下腫瘍モデルを作成し、2剤をマウスに経口投与させる。また、甲状腺未分化がん細胞株において併用療法の耐性機序を詳細に示した報告は少なく、是非完遂したいと考える。

Causes of Carryover

実験の進行が遅れ、また実験に割く時間が減少したため。