BRAF V600E陽性甲状腺未分化がんの分子標的薬耐性と耐性を克服する基礎研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16379
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 西山 明宏 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80770172)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: BRAF V600E / 甲状腺未分化がん / 臓器横断的 / 分子標的薬耐性

Outline of Annual Research Achievements

患者検体より樹立したBRAF V600E陽性甲状腺未分化がん細胞株に対して、標準的治療であるBRAF阻害薬とMEK阻害薬の併用で、耐性誘導を試みた。in vitro細胞培養による2剤(BRAF阻害薬とMEK阻害薬)併用での耐性誘導は想定以上に困難であり、in vivoでの耐性誘導に方針を転換した。がん細胞をヘアレススキッドマウスの皮下に移植し、腫瘍形成することを確認できた。上記2剤を経口投与し、皮下腫瘍が一旦縮小したことを確認した。その後も治療実験を継続し、一旦縮小した腫瘍は増大に転じたことから耐性化したと判断した。
その皮下腫瘍を採取し、細胞株化させ、現在はNGS解析で耐性化に関与する遺伝子変異を検索中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

in vitroでの耐性誘導とin vivoでの耐性を同時併行できなかったことが挙げられる。

Strategy for Future Research Activity

NGS解析の結果、有望な遺伝子変異が同定できた場合に、in vitroとin vivoで治療実験を行う。

Causes of Carryover

当該年度はコロナ禍で実験が進まず、研究費の使用が滞った。
未使用額は次年度の実験用消耗品の購入に使用する。