2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of novel targeted therapy for esophageal squamous cell carcinoma
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20K16434
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
鄭 齢 筑波大学, 医学医療系, 助教 (70833565)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 食道扁平上皮癌 / THG-1 / リン酸化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道扁平上皮癌は初期段階の診断が困難で、手術後の再発や、リンパ節転移、隣接器官への浸潤が起こりやすいため、予後不良の悪性腫瘍である。また、治療の進歩にもかかわらず、分子標的治療法の確立が遅れているため、食道扁平上皮癌の生存率は著しく改善されていない。したがって、食道扁平上皮癌の進行に関わる特異的な標的分子のメカニズムの更なる理解は、治療および予後の改善のために重要である。本課題では食道扁平上皮癌において高発現するがん遺伝子THG-1の分子機能、及び臨床的な意義についてTHG-1のリン酸化反応を中心に明らかにし、新たな食道扁平上皮癌の分子標的治療法の開発を目的とした。申請者は臨床レベルで組織マイクロアレイを抗リン酸化THG－１抗体で用いて免疫組織染色を行い、悪性度や予後との相関性を検討した。また細胞レベルで新たに複数のがん細胞を用いてTHG－１ノックダウン細胞を樹立し、免疫不全マウス皮下に移植した際の腫瘍が有意に小さくなり、さらにTHG－１ノックダウン細胞由来の腫瘍で血管の密度が減少していることを見出し、THG－１が腫瘍血管新生にも影響する可能性が考えられる。足場非依存的培養条件下で培養したTHG-1ノックダウン細胞、過剰発現細胞および主要サンプルを用いてRNA-seqを行い、いくつかのTHG－１のリン酸化で変動する重要遺伝子を見出した。さらに個体レベルでは野生型マウスおよびTHG－１ノックアウトマウスを用いた化学発がん実験を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
THG－１のリン酸化に腫瘍の悪性度や予後との相関性を示し、また変動する遺伝子の解析で関連性が高い代謝経路やシグナル経路を見出したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
リン酸化THG-1の詳しい分子メカニズムの解析結果をもとに、リン酸化THG-1に特異的に結合する分子や関わるシグナル経路の特異的な分子などを標的とした新規治療法の開発を目指す。
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