2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of seed sequences for oligonucleotide therapeutics targeting neurodegenerative disorders
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20K16452
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
米田 竜馬 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00734881)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 核酸医薬 / TLS/FUS / LLPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、神経変性疾患ALSの原因の一つとされる、FUSの細胞質での凝集体を分散させるRNA配列の効果の検証、そして配列の改良を行った。RNA結合タンパク質であるFUSは、通常核内で働くタンパク質であるが、変異やストレス、加齢といった要因で細胞質に局在を移す。その結果、液-液相分離を介して、細胞質で不溶性の凝集体を形成する。この凝集体が蓄積することで細胞がアポトーシスを起こし、これが神経細胞で起こることで、神経変性疾患へとつながる。細胞にストレスを与えFUSの凝集体を形成させる前後にRNAを添加すると、FUSの凝集体を分散させることを前年度に報告したが、本年度はそのRNAの効果を様々な細胞で検証し、またRNAの配列自体を最適化することで、その効果をさらに高めることを目指した。前年度まではHAP1という白血病由来の細胞株でのみその効果を検証していたが、今年度はA549, MCF7, HeLa細胞といった各種がん細胞に加え、神経細胞であるSHSY-5Y細胞でもその効果を確認できた。以上に関連した発表を、第46回日本分子生物学会年会において発表した。
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Research Products
(2 results)
