2021 Fiscal Year Research-status Report
ペメトレキセドの腫瘍免疫応答誘導に関与する白血球プロファイリング解析
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20K16453
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
高木 陽 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助教 (40868907)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ペメトレキセド / 免疫チェックポ イント分子 / テロメラーゼ活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行非小細胞肺癌に対してペメトレキセド(PEM)を投与中の患者を対象に、採血検体を用いて白血球プロファイリングを実施する。白血球は免疫系の変化を鋭敏に反映するため、免疫チェックポイント分子やテロメラーゼ活性などの定量は、鋭敏なICI(免疫チェックポイント阻害剤)奏効予測マーカーとなり、将来的な、PEM及びPEM+ICI併用療法の個別化治療選択に応用が可能となる。少量採血による診断システムは即座に他科のがん診断にも応用可能であり、将来的には非侵襲的がん診断法として肺がん研究にとどまらず、さまざまながん種へ展開することを目指す。本システムの実現によって治療奏効率の向上と生存期間の延長で国民生活の質の向上と高額ながん医療コストの節減による社会経済の発展に貢献できることが見込まれ、本研究の学術的意義は非常に大きい。
本研究ではまず患者本人より研究同意を得た上で、EDTAスピッツ採血を行った後、比重遠心法でPBMCを回収した。蛍光標識抗体を用いて白血球特異的な表面抗原や免疫チェックポイント分子などを標識し、フローサイトメトリーによる解析を行った。PEM長期奏功患者では、非奏功患者と比較してNLRやリンパ球数が増加しており、リンパ球PD-1陽性率の上昇がみられた。一方で単球については奏功との相関性はみられなかった。これらの結果は原著論文として査読付き英文雑誌に投稿した(J Transl Med. 2021; 19: 92.)。また、GFP陽性単核球が腫瘍免疫のバイオマーカーとなりうるかどうか、当院呼吸器内科の肺癌患者100人を対象として、ICIと抗癌剤の投与前後で研究用採血を行った。既に確立された実験プロトコルを用いて単核球のGFP染色とFACS解析を行い、登録患者の臨床情報を収集してRECIST評価や腫瘍マーカー等との相関について検証中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2020年度にはPEM治療患者の白血球データ推移に関する臨床研究を行い、原著論文として投稿した(J Transl Med. 2021; 19: 92.)。また、2021年度は、当院呼吸器内科の肺癌患者100人を対象として、ICIと抗癌剤の投与前後で研究用採血を行った。フローサイトメーターを用いて単核球の免疫チェックポイント分子やテロメラーゼ活性を測定した。登録患者の臨床情報を収集し、RECIST評価や腫瘍マーカー等との相関について現在解析中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
2021年度に収集したフローサイトメトリー測定データを用いて、患者臨床情報（RECIST評価や腫瘍マーカー等）との相関について統計学的解析を行う。また、特に注目している単核球のフェノタイプについて、細胞表面抗原の解析やサイトカイン測定などを行う。
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| Causes of Carryover |
COVID-19流行に伴う実験計画の一部変更があった。次年度使用額は、実験計画を完了するための物品費や、国際学会発表や原著論文投稿に伴う費用などに使用する予定である。
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