Identification of biomarkers for precision medicine in patients with clear cell renal cell carcinoma

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16457
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 大杉 治之 関西医科大学, 医学部, 研究医員 (80826884)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: PBRM1 / 淡明細胞型 / 腎細胞がん / in situ hybridization

Outline of Annual Research Achievements

淡明細胞型腎細胞がんの発生にPBRM1遺伝子がどの様に関わっているのか、またこのマーカーが再発予測や治療効果予測マーカーになり得るのかなどの検討を行っている。すでに免疫組織化学的な検査において、淡明細胞型腎細胞がんの組織切片においてPBRM1蛋白の発現低下の傾向や特徴に関しては、発表や報告を行ってきた(H.Ohsugi, Ann Surg Oncol; 28, 2359-2366, 2021., K.Saiga, Cancers; 14, 1062, 2022.)。PBRM1の蛋白発現と遺伝子発現に関しては、すでに相関性があることが示されているが、がん細胞でのRNAレベルにおいてPBRM1の発現低下がどのような機序で起きているかは示されていない。これを明らかにすることを目標としている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、PBRM1のViewRNAプローブの作成を検討し、in situ hybridizationを行っている。実際のヒトの淡明細胞型腎細胞がんの組織検体を用いて、RNAレベルでの遺伝子発現を評価している。検体は、ホルマリン固定された組織であり、これでもRNAの発現の評価が可能であるのかなどの条件を検討している。

Strategy for Future Research Activity

今後、蛍光顕微鏡を用いて、PBRM1のRNAレベルでの発現を定量的に評価する。
PBRM1がどの様に発癌の機序に関与しているのかなどの検討を行う。
また、ホルマリン固定された組織でのin situ hybridizationの条件が整えば、実臨床でも使用可能であり、検体数を増やして、更なる解析を試みる。

Causes of Carryover

必要物品の購入が遅れていた。また、コロナ下で、学会参加などの機会が減少していた。
次年度は、物品の購入、可能であれば学会参加を検討している。

Research Products

• [Journal Article] Histologic-Based Tumor-Associated Immune Cells Status in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Correlates with Gene Signatures Related to Cancer Immunity and Clinical Outcomes. (2022)
  • Author(s): Ohe C, Yoshida T, Ikeda J, Tsuzuki T, Ohashi R, Ohsugi H, Atsumi N, Yamaka R, Saito R, Yasukochi Y, Higasa K, Kinoshita H, Tsuta K.
  • Journal Title: Biomedicines. Volume: 29 Pages: 323
  • DOI: 10.3390/biomedicines10020323.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] PBRM1 Immunohistochemical Expression Profile Correlates with Histomorphological Features and Endothelial Expression of Tumor Vasculature for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. (2022)
  • Author(s): Saiga K, Ohe C, Yoshida T, Ohsugi H, Ikeda J, Atsumi N, Noda Y, Yasukochi Y, Higasa K, Taniguchi H, Kinoshita H, Tsuta K.
  • Journal Title: Cancers (Basel). Volume: 20 Pages: 1062
  • DOI: 10.3390/cancers14041062.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research