2022 Fiscal Year Final Research Report
Suppression of neurodegeneration through the interactive action between progranulin and glycolysis
Project/Area Number |
20K16508
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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Research Institution | Okayama University of Science |
Principal Investigator |
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | プログラニュリン / 解糖系 / オートファジー |
Outline of Final Research Achievements |
Progranulin (PGRN) is a causal protein of familial Frontotemporal lobar degeneration characteristic of accumulation of a nuclear protein TDP-43 (FTLD-TDP). In this study, we suggested that phosphoglycerate kinase 1 (PGK1), an enzyme of glycolysis system, mediates PGRN function in lysosomes. Both PGRN and PGK1 positively regulate lysosomal acidification and autophagic flux, and suppressed aggregate-prone TDP-43 accumulation. PGRN could not enhance lysosomal acidification in the PGK1 knockdown cells. On the other hand, glycolysis activity decreased in the PGRN knockout cells.
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Free Research Field |
分子神経病理学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
FTLD-TDPは難病指定されている神経変性疾患である。発症機構が明らかになっていないため、効果的な予防法や治療法が存在しない。本研究成果によって、FTLD-TDPの原因タンパク質と解糖系に相互作用があり、これらが協調してオートファジー・リソソーム系や解糖系を制御していることが示唆された。詳細なメカニズムの解明によってFTLD-TDPの新たな側面が明らかとなり、新規治療法の開発につながることが期待できる。
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