急性骨髄性白血病の薬剤耐性機序におけるDNA修復遺伝子の関わりと新規治療法の開発

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K16512
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 後藤 七海 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (80782482)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / DNA修復 / APEX1 / 多発性骨髄腫

Outline of Annual Research Achievements

前年度に急性骨髄性白血病の細胞株においてAPEX1 knockout株を樹立し、phenotypeを検討したところ 、著明な細胞増殖の抑制、ならびに細胞分化やアポトーシスの亢進が示唆される興味深いphenotypeを得ることができた。しかしながら、増殖抑制が非常に強く、特に細胞分化やアポトーシスに関するphenotypeの再現性を検討することが、極めて困難であった。
そこで、Tet-on systemを用いた薬剤誘導型knockout株の樹立を試みた。研究計画の方針転換に時間を要したため、2022年度中に薬剤誘導型APEX1 knockout株を樹立することはできなかったが、現在第一段階のTet-on Cas9株の樹立に至ったところである。速やかにAPEX1 knockout株の樹立に繋げ、前述のphenotypeの再現性を確認する予定である。
また、先ほど述べた検討と並行して、同じ造血器腫瘍である多発性骨髄腫の細胞株においてもAPEX1 knockout株を樹立した。この株において薬剤や酸化ストレスなどの 負荷をかけない状態での細胞増殖への影響を検討したが、有意な変化は認められなかった。本研究課題の期間中には実施できなかったが、引き続きphenotypeの検討を進め、抗がん剤や酸化ストレス負荷における細胞増殖への影響を検討し、造血器腫瘍におけるAPEX1の関係性を明らかにする一助としたい。