老化促進マウスを用いたパーキンソン病理における老化

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16576
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 佐木山 裕史 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40851902)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / 老化

Outline of Annual Research Achievements

老化促進マウスであるSAMP8と対象群として正常老化を示すSAMR1を用いて実験を進めている。SAMR1、SAMP8の6～8週齢時に片側中脳黒質に G51D変異α-synuclein凝集体もしくは生理食塩水を定位的に接種する。先行研究にてG51D変異α-synuclein凝集体の接種によって、パーキンソン病でみられる中脳黒質のドーパミンニューロンの脱落とレビー病理の形成がみられることが知られている。SAMR1+生食、SAMR1+α-synuclein凝集体、SAMP8+生食、SAMP8+α-synuclein凝集体の4群で比較検討している。
運動機能については、4週間毎にrotarod試験にて評価をおこなった。SAMP8では老化促進に伴う運動機能低下がみられ、SAMR1群、SAMP8群共に、α-synuclein凝集体接種群がより低下の程度が強い傾向にあるが、有意な低下とはいえるものではなかった。運動機能評価についてはドパミンニューロンの脱落の影響をrotarod試験では検出が困難であったと考える。α-synuclein凝集体接種後24週後に回収し、中脳黒質のドーパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成、またそれらに関連するグリア細胞の浸潤と炎症性変化をSAMR1とSAMP8で比較している。SAMP8+Gα-synuclein凝集体接種群では、SAMR1+α-synuclein凝集体接種群と比較して、黒質ドーパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成が促進している傾向があり、関連するグリア細胞の浸潤と活性化も高い傾向がある。
老化に伴う免疫活性化がレビー病理の形成促進に寄与している可能性を考え、主に寄与している因子についての検索を行うため、G51D変異α-synuclein凝集体接種後12週時点での中脳黒質をRNAseqにかけて解析を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

G51D変異α-synuclein凝集体接種後少なくとも24週間後の時点で、黒質ドパミンニューロンの脱落、レビー病理の形成、またそれらに関連するグリア細胞の浸潤と炎症性変化が老化促進マウスであるSAMP8で目立ってることが確認されている。老化がα-synucleinの凝集体の伝搬に与える影響とその因子についての解明に向けてRNAseqによる解析を行っており、寄与している遺伝子を探索するための必要な段階に進んでいると考える。

Strategy for Future Research Activity

RNAseqによる解析結果をみて、老化に伴う免疫活性化がレビー病理の形成促進に寄与している可能性を考え、SAMP8+G51D変異α-synuclein凝集体接種群で特に活性化もしくは低下している因子について検討を行う。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス感染症の拡大に伴って学会参加が中止となったため、旅費が不要になった。