Elucidation of the pathological mechanism of hereditary neuropathy based on novel causative genes discovered in Japan

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16604
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Yujiro Higuchi 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10867724)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: シャルコー・マリー・トゥース病 / Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝性ニューロパチー / MME / ネプリライシン / COA7 / エクソーム解析

Outline of Final Research Achievements

We have continued genetic testing of 500 new CMT patients and reported the clinical and genetic characteristics of a cumulative total of 2598 CMT patients in our laboratory. We identified seven families with novel mutations in COA7, a novel causative gene we identified, and evaluated their phenotypes in detail. We revealed a wide variety of neurological signs, including neuropathy, cerebellar ataxia, extrapyramidal signs and spasticity. Regarding the new candidate gene "Gene X", we identified a total of five families and proceeded with phenotypic analysis, segregation analysis and functional analysis. The Drosophila knock down model of Gene X has been established and analyzed, and the pathogenetic mechanism has been elucidated. In addition, a knock-in mouse model has been established and phenotypic analysis is ongoing.

Free Research Field

シャルコー・マリー・トゥース病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

シャルコー・マリー・トゥース(CMT)病は末梢神経系が主に障害される遺伝性神経疾患である。本研究では、全国から依頼のあった新規のCMT患者500人の遺伝子検査を継続して実施し、これまでに解析した累計2598例の臨床的・遺伝学的特徴をまとめ学術論文として報告した。また、我々が同定した新規原因遺伝子であるMMEおよびCOA7変異を有する家系を多数同定し、表現型の多様性を明らかにした。さらに新規候補遺伝子については、計5家系を同定し、表現型の解析、家系分析データ、機能解析を進めた。本研究の成果は、本邦のCMT患者の遺伝子診断を確定し、CMTの病態解明や有効な治療法開発に寄与するものである。