正常圧水頭症におけるグリンパティックシステム機能異常の解析

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16650
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 森本 芳郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (70816686)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 正常圧水頭症

Outline of Annual Research Achievements

令和3年度は、令和2年度から引き続きモデルマウスの頭部CTの撮像条件の設定と、中枢神経繊毛上皮細胞の培養条件の検討を行った。マウスの髄腔内に造影剤を注入し撮像を行うことを検討したが、手技的な困難さのため、令和3年度中に安定した成果を確認することができなかった。また、中枢神経繊毛上皮細胞の培養に関しては、生後１週齢のマウス（WT、CFAP43ノックアウトマウス）の脳を摘出し、1mm以下の厚さにスライスし、脳切片を培養液にて1日程度インキュベートし、浮遊してきた繊毛上皮細胞を回収する、という手順で概ね培養（回収）可能であるものの、回収できたマウスの繊毛上皮細胞は、RNA-seqを初めとした遺伝子発現解析に使用するに十分な細胞量であるとはいえず、さらなるmethodの改良が必要な状態である。CFAP43遺伝子は、繊毛の微細構造構成因子や繊毛運動に関わるタンパク質の発現に大きく関わっていることが予想されているため、繊毛上皮細胞の遺伝子発現解析を行うことは、当該遺伝子の繊毛上皮細胞における働きを理解するための重要な知見が得られる可能性があると考えている。また、昨年にはCFAP43遺伝子と繊毛構造および運動に関する報告は次第に増加しており、CFAP43遺伝子の異常が髄液の流れの異常を引き起こし、正常圧水頭症のみならず、アルツハイマー型認知症やうつ病などの原因となりうるという報告が出始めている。令和４年度は、引き続き条件検討を行い、methodの改良を行なっていく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

技術的・手技的困難のため、現時点で安定した解析を行うことができていない。

Strategy for Future Research Activity

マウスの線毛上皮細胞の回収がどうしても困難である場合は、マウスの脳全体の解析に計画を変更する可能性がある。

Causes of Carryover

本年度はコロナ感染症蔓延の影響で、旅費や人件費が発生しなかった。来年度は旅費や人件費にも支出が生じる予定である。