2021 Fiscal Year Research-status Report
Pathological propagation in frontotemporal lobar degeneration
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20K16660
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
河上 緒 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60748838)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | FTLD / 意味性認知症 / TDP43 / 進展 / 語義失語 / 神経病理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度同様、物忘れ外来を受診したsemantic variant primary progressive aphasia(svPPA)の発症早期の症状を抽出した。臨床症状の抽出には、各種臨床診断基準の各項目を参照し、症例に応じて失語症検査も実施した。MRIは半年おきに経時的に評価を行い、voxel based morphometry（VBM）による解析を行った。既報告同様、初期から左優位に側頭極は萎縮していたが、扁桃体においても高度萎縮を示す症例が多いことが特徴的であった。さらに拡散テンソル画像(Diffusion tensor imaging, DTI)において、連合線維である鉤状束や下縦束における変性が示唆され、これらの線維連絡によって左側頭葉から変性蛋白が伝播していることが予想された。
病理確定例においては、各脳領域の神経病理学的解析を継続した。萎縮の高度な側頭葉極をはじめとする初期に進展する領域では、グリア細胞質内陽性封入体や太い変性突起が多く、前頭葉穹窿面や頭頂葉などの中期・後期に進展する領域では比較的長い変性突起が多いことが特徴であった。複数例における生化学的解析では、解析部位すべてにおいて蓄積しているTDP-43のバンドパターンは同じ(Type C型)であった。svPPAの臨床病理相関としては、語義失語主体の病像である一方、経時的な島回や直回への進展に応じて前頭葉兆候や不定愁訴が生じる傾向にあることが推察された。神経病理学的には最初期病変として扁桃体諸核におけるTDP-43蓄積が疑われ、同部位を起点とした線維連絡を介した段階的な伝播が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度、勤務先が異動になったものの、非常勤として前年度の勤務先に勤務を継続し、対象症例の症候抽出、神経画像検査のフォローが継続出来ている。昨年度同様、研究代表者が実際に診療しながら病理解析など解析の主体を担っていることも順調な進捗に影響しているものと思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も経時的な臨床症候の抽出と神経画像解析を継続して行う。さらに、次第にデータが増えていることから、筑波大学をはじめとする共同研究先とさらに連携して、論文化に向けて画像解析を行う必要がある。また、神経画像を経時的に撮影した病理診断確定症例が非常に少なく、臨床例のVBMやDTIが実際の病理を反映しているかという点が不明であることから、剖検症例を有する他機関の症例を含めることも検討中である。
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| Causes of Carryover |
昨年度は感染症予防の観点から、学会参加がオンラインとなり、また共同研究先との打ち合わせもオンラインで行った。そのため、旅費がほとんどかからず未使用額が生じた。今年度は、現地開催の学会も増えることから本研究における成果を諸々の学会で発表し、加えて、新たな画像解析ソフトを購入するなどの経費に充てることにしたい。
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[Journal Article] A postzygotic de novo NCDN mutation identified in a sporadic FTLD patient results in neurochondrin haploinsufficiency and altered FUS granule dynamics2022
Author(s)
G Nicolas, M Sevigny, F Lecoquierre, F Marguet, A Deschenes, MCD Pelaez, S Feuillette, A Budebrand, M Lecourtois, S Rousseau, AC Richard, K Cassinari, V Deramecourt, C Duyckaerts, A Boland, JF Deleuze, V Meyer, J Clarimon Echavarria, E Gelpi, H Akiyama, M Hasegawa, I Kawakami, et al.
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Journal Title
Acta Neuropathologica Communications
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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