2020 Fiscal Year Research-status Report
有棘赤血球舞踏病に対するてんかん発作を生じる症状修飾因子の検討
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20K16671
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
崎元 仁志 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80813667)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 症状修飾因子 / てんかん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
有棘赤血球舞踏病（以下ChAc）は、常染色体潜性（劣性）遺伝性の神経変性疾患であり、末梢血の有棘赤血球症と、舞踏運動などの運動症状に加え、多彩な精神神経症状、認知機能障害に加えててんかん発作は約40％に見られ、運動症状より先に出現することがあり、てんかんが初発や初期症状とする症例報告も散見される。ChAcではてんかんは約40%の症例で認められ、家族性側頭葉てんかんと診断されていた家系症例も存在した。ヒトChAcの臨床表現型は多彩で個体差が強く、症状修飾因子の存在が示唆されている。当実験室が飼育していたChAcモデルマウスにおいて、継代を重ねるうちにてんかん発作を起こしやすいChAc変異を有する個体が同一家系に複数出現するようになった。129S6マウスのてんかん家系内の各個体についてテール等から遺伝子DNAを抽出し、ビデオ撮影を用いて、てんかん家系マウスの行動を観察し、各個体のてんかん発作の有無を評価し、脳波検査を行った。家系内でVps13a変異をホモ接合性に有するマウスについて、てんかん発作を生じ脳波上も突発波を認めた個体と、てんかん発作がなく脳波にも異常所見を指摘できない個体を同定した。ChAcの遺伝子変異に加えて、てんかん発作を生じる症状修飾因子として遺伝子変異がde novoに生じたことが強く示唆され、マウスのてんかん表現型解析と分子遺伝学的手法により候補遺伝子を同定した。遺伝子Xを同定した。てんかんを起こしたマウスの系統維持を行っており、遺伝子Xを有するChAcモデルマウス、遺伝子X有さないChAcモデルマウス、遺伝子Xを有する野生型マウス、遺伝子X有さない野生型マウスの4系統を作成し、てんかん発作の再現性を確認している。現時点で、二つの遺伝子変異をもつマウスは、他の系統と比較しててんかん発作を起こしやすくなる傾向にあった。個体数が少ないため、個体数を増やしている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
再現性の確認を行なっており、遺伝子XとVps13a変異をホモ接合性に有するマウスは、てんかん発作を起こしやすいことが確認されている。マウスの週数が60週頃からてんかん発作が出現するため、時間がかかる問題点がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度に実験を行っている動物舎の移転もあるため、実験が遅れていく可能性も考えられる。そのため、動物舎移転の時期を把握した上でマウスの繁殖や実験計画を立てている。
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