有棘赤血球舞踏病に対するてんかん発作を生じる症状修飾因子の検討

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K16671
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 崎元 仁志 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80813667)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 症状誘発因子 / てんかん

Outline of Annual Research Achievements

有棘赤血球舞踏病(以下ChAc)は、常染色体潜性(劣性)遺伝性の神経変性疾患であり、末梢血の有棘赤血球症と、舞踏運動などの運動症状に加え、てんかん発作は 約40%に見られ、ChAcではてんかんは約40%の症例で認められる。ヒトChAcの臨床表現型は多彩で個体 差が強く、 症状修飾因子の存在が示唆されている。当実験室が飼育していたChAcモデルマウスにおいて、継代を重ねるうちにてんかん発作を起こしやすいChAc 変異を有する 個体が同一家系に複数出現するようになった。129S6マウスのてんかん家系内の各個体についてテール等から遺伝子DNAを抽出し、ビデオ撮影を用 いて、てんかん 家系マウスの行動を観察し、各個体のてんかん発作の有無を評価し、脳波検査を行った。家系内でVps13a変異をホモ接合性に有するマウスにつ いて、てんかん発 作を生じ脳波上も突発波を認めた個体と、てんかん発作がなく脳波にも異常所見を指摘できない個体を同定した。ChAcの遺伝子変異に加え て、てんかん発作を生 じる症状修飾因子として遺伝子変異がde novoに生じたことが強く示唆され、マウスのてんかん表現型解析と分子遺伝学的手法により候補 遺伝子を同定した。遺 伝子Xを同定した。てんかんを起こしたマウスの系統維持を行っており、遺伝子Xを有するChAcモデルマウス、遺伝子X有さないChAcモデル マウス、遺伝子Xを有す る野生型マウス、遺伝子X有さない野生型マウスの4系統を作成し、てんかん発作の再現性を確認している。現時点で、二つの遺伝子変異 をもつマウスは、他の系 統と比較しててんかん発作を起こしやすくなる傾向にあった。個体数を増やし、てんかん誘発の実験を行い、全例終了している。実験が終了したマウスは脳の摘出や標本作成を行なっている。現在結果の解析を行っている。