2021 Fiscal Year Research-status Report
The relationships of tumor micro environment and radiation resistance with clonal hematopoiesis
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20K16824
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
立川 章太郎 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (40816550)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Clonal Hematopoiesis / 放射線治療抵抗性 / 腫瘍微小環境 / DNA変異解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Clonal Hematopoiesis (CH) とは血液学的異常が無い人に血液細胞の体細胞クローンの増殖を認めることと定義され、一般的に加齢とともに頻度が増加することが知られている。近年、CH がアテローム性心血管疾患のリスクとなることが判明し、さらにCH を有するマクロファージが血管内皮の活性化を介して局所の炎症に関連することが報告されている (Jaiswal S et al. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111-121)。また、あらゆる種類の担癌患者における target sequence解析の報告では CH の変異アリル頻度の増加が、血液悪性疾患による死亡よりも原疾患による死亡と関連していたことより何らかの治療抵抗性に関わっている可能性が示唆された (Coombs CC et al. Cell Stem Cell. 2017 Sep 7;21(3):374-382.e4)。以上より、CH が局所の炎症を惹起し腫瘍環境の変化に関わっている可能性を申請者は考えた。一方、慢性炎症や血管新生を始めとする腫瘍微小環境の放射線治療抵抗性へ果たす役割は大きい。しかし、腫瘍微小環境が感受性に直接影響する放射線治療と、CH との関連については未だ不明である。それを解明し、放射線治療抵抗性に対する新たな治療標的や難治性の晩期合併症予防のための新たな手段を模索するのが本研究の目的である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究は2020年度から開始しており、現時点で頭頸部癌患者67例のシークエンス解析が完了している。GATK Best Practicesに沿った解析とQIAGEN社の CLC Genomics Workbenchの2種類のvariant callerを用いて重複する変異を真の変異とし、かつ既報の一般的なハードフィルタリングに加えてToMMo 4.7kJPNを用いてアリル変異1%以上の変異をgermlineの変異として除外した。その結果、CHを有する患者割合は3割程度であり概ね既報通りであること、また変異遺伝子種類もこれまでの報告で頻度が高いものが抽出されていることを確認している。また、CHを有する患者で局所再発率の上昇が見られ、多変量解析においてもCHの存在は有意なリスク因子となった。
臨床検体で上記結果が得られたため、CHマウスモデルを用いた in vivoでの解析を予定したが、本学動物実験施設の改修などもありマウスの導入に時間を要したため進捗は当初の予定からはやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2022/7にはマウス導入予定であるため、マウス導入後はCHマウスモデルを確立し、放射線抵抗性にCHがどのような影響を及ぼすか、scRNA-seqなども用いて検討していく。
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| Causes of Carryover |
少額のため消耗品に使用予定。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Stereotactic Ablative Radiotherapy Using CyberKnife for Stage I Non-small-cell Lung Cancer: A Retrospective Analysis.2022
Author(s)
Kazuhiko Hayashi , Osamu Suzuki , Hiroya Shiomi , Masataka Nakai , Kei Fujiwara , Erina Nakanishi , Shotaro Tatekawa , Takero Hirata , Keisuke Tamari , Haruhiko Hirata , Soichiro Funaki , Yuji Seo , Yoshito Takeda , Fumiaki Isohashi , Yasushi Shintani , Kazuhiko Ogawa
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Journal Title
Anticancer research
Volume: 42
Pages: 321, 327
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Monitoring expiratory carbon monoxide to study the effect of complete smoking cessation on definitive radiation therapy for early stage glottic carcinoma.2021
Author(s)
Shotaro Tatekawa , Shigetoshi Shimamoto , Yoshiaki Miyata , Yutaro Yoshino , Takero Hirata , Keisuke Tamari , Yuji Seo , Fumiaki Isohashi , Yoshifumi Yamamoto , Atsuhiko Uno , Hidenori Inohara , Kazuhiko Ogawa
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Journal Title
Acta oncologica
Volume: 60
Pages: 582, 588
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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