The relationships of tumor micro environment and radiation resistance with clonal hematopoiesis

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K16824
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 立川 章太郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (40816550)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: Clonal Hematopoiesis / 放射線治療抵抗性 / 腫瘍微小環境 / DNA変異解析

Outline of Annual Research Achievements

近年、Clonal Hematopoiesis (CH) がアテローム性心血管疾患のリスクとなることが判明し、マウスによる実験においても局所の炎症を介し動脈硬化促進に関連することが報告された(N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):111)。また、担癌患者における大規模な遺伝子変異解析では、CH が何らかの治療抵抗性に関わっている可能性が示され(Cell Stem Cell. 2017 Sep 7;21(3):374)、今回の研究ではCH と放射線治療抵抗性のメカニズムの解明を目標とした。頭頸部癌患者67例のシークエンス解析の結果、無再発生存率・局所再発率ともにCHの存在がリスク因子となることが年齢や病期を含めた多変量解析で示された。また、末梢血単核球の遺伝子発現比較のために、CHの有無でRNA-seqを行ったところ、CH有り群において炎症や免疫の主なメディエーターである遺伝子群の発現が高く、またGSEA解析においてはIFN-γの産生が亢進しており、CHの存在が慢性炎症の誘導に関わっている可能性が考えられた。これらの結果を元に、CH のモデルマウスとして最も用いられかつ今回の解析で原因遺伝子として最も多かったTet2のcKOマウスを作成し、CHにより慢性炎症が誘導されうるか、放射線治療抵抗性に繋がっているか、免疫の主なメディエーターであるタンパクの阻害によりそれらが解除されるかなどを現在評価し、臨床検体から得られた結果をin vivo実験(マウス実験)において詳細なメカニズムを含めて解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Stereotactic ablative body radiotherapy with a central high dose using CyberKnife for metastatic lung tumors (2023)
  • Author(s): Hayashi Kazuhiko、Suzuki Osamu、Shiomi Hiroya、Ono Hitoshi、Setoguchi Akira、Nakai Masataka、Nakanishi Erina、Tatekawa Shotaro、Ose Naoko、Hirata Takero、Tamari Keisuke、Seo Yuji、Funaki Soichiro、Isohashi Fumiaki、Shimizu Shinichi、Shintani Yasushi、Ogawa Kazuhiko
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 23 Pages: 1~10
  • DOI: 10.1186/s12885-023-10635-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Establishment of a reference single-cell RNA sequencing dataset for human pancreatic adenocarcinoma (2022)
  • Author(s): Chijimatsu Ryota、Kobayashi Shogo、Takeda Yu、Kitakaze Masatoshi、Tatekawa Shotaro et al.
  • Journal Title: iScience Volume: 25 Pages: 104659～104659
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.104659
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] COVID-19 vaccine-induced Recurrence of the Radiation Recall Phenomenon in the Laryngeal Mucosa Due to a VEGF Inhibitor (2022)
  • Author(s): Tatekawa Shotaro、Hoshino Shigenori、Takemoto Norihiko、Oda Michio、Akino Yuichi、Iwahori Kota、Hirata Takero、Hayashi Kazuhiko、Tamari Keisuke、Seo Yuji、Isohashi Fumiaki、Shimizu Shinichi、Ogawa Kazuhiko
  • Journal Title: Advances in Radiation Oncology Volume: 7 Pages: 101048～101048
  • DOI: 10.1016/j.adro.2022.101048
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Radiation therapy enhances systemic antitumor efficacy in PD-L1 therapy regardless of sequence of radiation in murine osteosarcoma (2022)
  • Author(s): Katsuki Shohei、Takahashi Yutaka、Tamari Keisuke、Minami Kazumasa、Takenaka Wataru、Ibuki Yoriko、Yamamoto Junya、Tatekawa Shotaro、Hayashi Kazuhiko、Seo Yuji、Isohashi Fumiaki、Ogawa Kazuhiko、Koizumi Masahiko
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 17 Pages: 0271205～0271205
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0271205
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] N(6)-methyladenosine methylation-regulated polo-like kinase 1 cell cycle homeostasis as a potential target of radiotherapy in pancreatic adenocarcinoma (2022)
  • Author(s): Tatekawa Shotaro、Tamari Keisuke、Chijimatsu Ryota、Konno Masamitsu、Motooka Daisuke、Mitsufuji Suguru、Akita Hirofumi、Kobayashi Shogo、Murakumo Yoshiki、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi、Ishii Hideshi、Ogawa Kazuhiko
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 12 Pages: 1~20
  • DOI: 10.1038/s41598-022-15196-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] High Dose Local Photon Irradiation Is Crucial in Anti-CTLA-4 Antibody Therapy to Enhance the Abscopal Response in a Murine Pancreatic Carcinoma Model (2022)
  • Author(s): Yamamoto Junya、Takahashi Yutaka、Minami Kazumasa、Tamari Keisuke、Katsuki Shohei、Takenaka Wataru、Tatekawa Shotaro、Hayashi Kazuhiko、Seo Yuji、Isohashi Fumiaki、Ogawa Kazuhiko、Koizumi Masahiko
  • Journal Title: Cancers Volume: 14 Pages: 2087～2087
  • DOI: 10.3390/cancers14092087
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors sensitize cancer cells to hypofractionated radiotherapy through altered selection of DNA double-strand break repair pathways (2022)
  • Author(s): Seo Yuji、Tamari Keisuke、Takahashi Yutaka、Minami Kazumasa、Tatekawa Shotaro、Isohashi Fumiaki、Suzuki Osamu、Akino Yuichi、Ogawa Kazuhiko
  • Journal Title: International Journal of Radiation Biology Volume: 98 Pages: 1222～1234
  • DOI: 10.1080/09553002.2022.2020357
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Emerging roles of long noncoding and circular RNAs in pancreatic ductal adenocarcinoma (2022)
  • Author(s): Sato Hiromichi、Hara Tomoaki、Tatekawa Shotaro、Sasaki Kazuki、Kobayashi Shogo、Kitagawa Toru、Doki Yuichiro、Eguchi Hidetoshi、Ogawa Kazuhiko、Uchida Shizuka、Ishii Hideshi
  • Journal Title: Frontiers in Physiology Volume: 13 Pages: 1~8
  • DOI: 10.3389/fphys.2022.1025923
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] m6Aにより制御されるPLK1の細胞周期恒常性は膵癌において新規放射線治療の標的となる (2022)
  • Author(s): 立川章太郎 , 玉利慶介 , 千々松良太 , 光藤傑 , 秋田裕史 , 小林省吾 , 村雲芳樹 , 土岐祐一郎 , 江口英利 , 小川和彦 , 石井秀始
  • Organizer: 第81回 日本癌学会学術総会