Usefulness of CRISPLD2 protein for neonatal chronic lung disease

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16857
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 柴田 直昭 島根大学, 医学部, 特別協力研究員 (60633138)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 新生児慢性肺疾患 / CRISPLD2

Outline of Annual Research Achievements

新生児慢性肺疾患(CLD)は、確立した治療法がないため、現在でも致死率や合併症率が高く、有効性と安全性を兼ね備えた治療法の開発が必要 である。そこで、我々は肺の形成と抗炎症作 用の両方に効果を発揮するが、高濃度酸素状態で産生が低下するCRISPLD2タンパクを用いてCLDへ の有効性だけでなく、作用機序と適切な投与方法も明らかにする。本研究戦略は、ヒトへの臨床応用を行い、CRISPLD2がCLDの標準的治療を目 指すとともに、CLD以外の難治性肺疾患への適応拡大にもつなげることで、難治性肺疾患の新規治療薬の開発につなげることが目標である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

CRISPLD2の投与方法などを変更して、抗炎症作用、繊維化抑制能、抗酸化作用および肺組織の再生能（遺伝子発現、Western blotting、免疫染色）、遊走能（ボイデンデンチャンバーアッセイ）を評価しているが、デキサメサゾンに比べてその効果が十分ではない。そのため、現在、さらに有効な投与方法を検討している。

Strategy for Future Research Activity

CRISPLD2の投与方法などを変更して、抗炎症作用、繊維化抑制能、抗酸化作用および肺組織の再生能（遺伝子発現、Western blotting、免疫染色）、遊走能（ボイデンデンチャンバーアッセイ）を評価する。繊維化抑制能、抗酸化作用および肺組織の再生能（遺伝子発現、Western blotting、免疫染色）、遊走能（ボイデンデンチャンバーアッセイ）を評価する。
新生児ラットをLPSで刺激後にCLDモデルラットを作製する。CRISPLD2を投与後、生存率と体重を検討する。また、肺組織の形態を平均肺胞径、HE染色などを測定して肺形態を評価する。さらに、免疫染色により、肺の繊維化、アポトーシス、肺胞上皮の再生などを検討する。

Causes of Carryover

in vitroの実験において、有効な結果が出ないため、in vivoの実験が遅れているため