Clinical application of remote ischemic conditioning for Kawasaki disease

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16865
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 本田 崇 北里大学, 医学部, 助教 (50525532)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: RIC / 川崎病

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、川崎病モデルマウスにおいて、Remote Ischemic Conditioning (RIC)がサイトカインプロファイルと冠動脈病変に与える効果を検証し、RICの川崎病への治療効果を動物実験レベルで明らかにすることを目的としている。われわれは川崎病患者へRICを臨床応用することを将来的な目標と考えており、本研究をその臨床試験の土台をなす基礎研究である。
本年度はBALB/cマウスを用いて川崎病モデルマウスを作製し、川崎病モデルマウスにおいてRICを発症前に施行することでRemote Ischimic Preconditioning (RIPC)を行い、RIPCが冠動脈病変に与える効果を検証した。
具体的には、マウスをsham群、sham+RIPC群、CAWS群、CAWS群の4群に分けて検証を行った。川崎病モデルマウスの作製のためにはCAWS(1mg/dose)を5日間連続で腹腔内投与した。RICはCAWS投与前に施行し、CAWS+RIPC群とした。RICの施行はイソフルランの麻酔下でRICに伴うマウスの苦痛に配慮した。左下肢にタニケットを用いた５分間の駆血とその後５分間の解除を4回繰り返し、RICとした。sham群には生理食塩水を投与した。生理食塩水を投与してRIPCを行ったRIPC群も準備した。投与後4週の時点でマウスを安楽死させ、心臓および血液のサンプルを採取した。摘出した心臓はホルマリン固定させて切片を作成した。現在、HE染色を行い冠動脈への炎症細胞浸潤の程度を評価しているところであるが、少なくともCAWS群では冠動脈炎が惹起されていることは確認でき、予定通りの川崎病モデルマウスが作製できることは確認できた。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナの小児重症例に対する対応や病棟運営のために割かねばならぬエフォートが多く、研究の進捗が遅れています。

Strategy for Future Research Activity

まずは現在行っている冠動脈病変へのRICの効果の有無を明らかにする予定です。その上で、本研究ではRICが川崎病モデルマウスにおいてサイトカインプロファイルに与える影響も評価し、RICが川崎病へ与える効果を評価します。

Causes of Carryover

研究の進捗が遅れているため、予定していた研究を次年度行う計画へ変更いたしました。次年度は、元々予定していた冠動脈病変の評価の継続と、サイトカインプロファイリングを行う計画としています。