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2022 Fiscal Year Research-status Report

ヒトの骨髄由来免疫抑制細胞に着目した食物アレルギーの機序解明に関する研究

Research Project

Project/Area Number 20K16868
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

米山 俊之  順天堂大学, 医学部, 助教 (50843140)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords食物アレルギー / 骨髄由来免疫抑制細胞 / 免疫寛容
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的はヒトの血液中に存在する骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)に着目し、食物アレルギーの免疫抑制機構を明らかにすることである。MDSCの主な作用はIL-10やTGF-β等を産生することでエフェクターT細胞の免疫応答を強力に抑制し制御性T細胞(Treg)の増殖を促すことで免疫系を負に制御する。しかし食物アレルギーを持つヒトにおいてMDSCを介した免疫抑制機構は分かっていない。
MDSCは単球系MDSC(M-MDSC)と多形核細胞系MDSC(PMN-MDSC)に大別される。食物アレルギーを持つ小児の血液より分離したM-MDSCの割合は、PMN-MDSCと比べて有意に多かった。また、患者由来のM-MDSCとCD4陽性T細胞を共培養した結果、CD4陽性T細胞の活性化は有意に抑制された。2022年度に実施した実験の結果より、M-MDSCによるCD4陽性T細胞活性化抑制能と患者血液中のTregの割合に正の相関があることが分かった。これらの結果から、食物アレルギーを持つヒトにおいて、主にM-MDSCがアレルギー反応の鍵となるエフェクターT細胞の過剰な活性化を抑制していることが示唆された。一方で食物アレルギーの耐性獲得には抗原特異的Tregが関与すると考えられているが、MDSCが抗原特異性を有するTregを誘導するのかは分かっていない。M-MDSCの免疫抑制能の強さと抗原特異的Tregの関連についても、今後検討していきたいと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現時点では当初想定した仮説を支持する結果を得ており、おおむね順調に進展していると考えている。

Strategy for Future Research Activity

食物アレルギー患者由来のM-MDSCは抗原特異性を持ったTregを誘導するのかを検討し、耐性獲得に至る機序の一端を解明したい。

Causes of Carryover

新たな研究課題を見出し、倫理委員会への申請に時間を要しているため、実験等が遅延した。倫理委員会の承認を得しだい、速やかに研究に着手できるよう準備を進めている。

  • Research Products

    (8 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] 経口免疫療法による食物アレルギー症状の発生抑制のメカニズム2022

    • Author(s)
      中野 信浩、米山 俊之、北浦 次郎
    • Journal Title

      アロスエルゴン

      Volume: 2 Pages: 729-735

  • [Presentation] 鶏卵アレルギー児由来の骨髄由来免疫抑制細胞は免疫応答を負に制御する2022

    • Author(s)
      米山 俊之, 中野 信浩, 大石 賢司, 小嶋 まゆき, 山田 啓迪, 田中 裕子, 山崎 晋, 本庄 明日香, 稲毛 英介, 馬場 洋介, 工藤 孝広, 北浦 次郎, 大塚 宜一, 清水 俊明
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 小児における加熱卵黄による食物蛋白誘発胃腸炎の後方視的研究2022

    • Author(s)
      石田 翔二, 馬場 洋介, 高岡 優里, 大石 賢司, 鳥海 俊, 羽根 将之, 松本 恵, 宮林 和紀, 山田 啓迪, 米山 俊之, 山崎 晋, 本庄 明日香, 稲毛 英介, 工藤 孝広, 大塚 宜一, 清水 俊明
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 当科におけるbaked milk少量食物経口負荷試験3年後の後方視的研究2022

    • Author(s)
      羽根 将之, 馬場 洋介, 高岡 優里, 大石 賢司, 鳥海 俊, 松本 恵, 石田 翔二, 宮林 和紀, 山田 啓迪, 米山 俊之, 山崎 晋, 本庄 明日香, 稲毛 英介, 工藤 孝広, 大塚 宜一, 清水 俊明
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 皮膚の黄色ブドウ球菌デルタトキシンは経皮感作による食物アレルギーの発症を促進する2022

    • Author(s)
      山田 啓迪, 亀井 杏菜, 貝谷 綾子, 小嶋 まゆき, 米山 俊之, 田中 裕子, 山崎 晋, 稲毛 英介, 馬場 洋介, 前原 明絵, 安藤 智暁, 伊沢 久未, 工藤 孝広, 大塚 宜一, 北浦 次郎, 清水 俊明
    • Organizer
      第59回日本小児アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 鶏卵アレルギー児の骨髄由来免疫抑制細胞はT細胞の活性化を抑制する2022

    • Author(s)
      米山 俊之, 中野 信浩, 山崎 晋, 稲毛 英介, 馬場 洋介, 工藤 孝広, 北浦 次郎, 大塚 宜一, 奥村 康, 清水 俊明
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 食物蛋白誘発胃腸炎と新生児期サイトメガロウイルス感染症に関する検討2022

    • Author(s)
      江原 尚弘, 馬場 洋介, 高岡 優里, 羽根 将之, 石田 翔二, 宮林 和紀, 小嶋 まゆき, 山田 啓迪, 米山 俊之, 田中 裕子, 山崎 晋, 本庄 明日香, 稲毛 英介, 工藤 孝広, 大塚 宜一, 清水 俊明
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 免疫療法におけるNotchシグナルを介した免疫抑制機構2022

    • Author(s)
      米山 俊之, 中野 信浩, 北浦 次郎, 奥村 康, 清水 俊明
    • Organizer
      第71回日本アレルギー学会学術大会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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