Understanding the role of tissue non-specific alkaline phosphatase in osteogenesis for the therapy of hypophosphatasia.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16894
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: Kajitani Naoyo 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (00513087)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 低フォスファターゼ症 / 組織非特異的アルカリフォスファターゼ / ミトコンドリア

Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to understand the function of tissue non-specific alkaline phosphatase (TNALP) to develop the novel therapy for hypophosphatasia. To achieve this purpose, we focused on the intracellular TNALP and observed that TNALP localized in mitochondoria. To analyse the function of mitochondria localized TNALP, TNALP deficient human osteosarcoma cell line was established and analysed the mitochondrial respiratory function. However, significant difference was not indicated.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、唯一の治療法である酵素補充療法は、長期的な投与により中和抗体が産生されその効果が薄れてしまうこと、骨形成以外の症状には効果がないことなどが問題となっている。また、骨形成についても酵素補充療法の効果は部分的であるため、患者のQOL向上を目指した新規治療戦略の確立が望まれる。そのためには、まずHPPの原因であるTNALPの生物学的役割を詳細に理解し、治療の標的分子を明らかにすることが重要であると考えられる。したがって、本研究のような基礎生物学的なHPPの病態理解を目指した研究は、学術的、社会的観点から見ても意義は大きい。