Elucidation of the mechanism of thrombocytopenia in SGA infants and therapeutic strategy for improving neurodevelopment by controlling platelets

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K16939
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 竹下 覚 愛知医科大学, 医学部, 助教 (20715875)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: SGA児 / 血小板減少 / トロンボポエチン / 大脳皮質形成 / 神経発達障害

Outline of Annual Research Achievements

母体の妊娠高血圧症候群を始め、子宮内慢性低酸素虚血を呈するさまざまな病態によって生じるSGA児について、その合併症の発生機序および治療について研究を行っている。これまでに、SGAモデル仔ラットを用いてSGA児で生じる一過性血小板減少症の原因が未熟肝臓におけるトロンボポエチンの発現低下であり、トロンボポエチン受容体作動薬の投与によって血小板減少が改善することを明らかにし、これらの結果を論文として報告した（TAKESHITA, Satoru, et al. Insufficient thrombopoietin due to hepatic dysmature results in thrombocytopenia in small‐for‐gestational‐age rats. British Journal of Haematology, 2021, 192.4: e105-e108.）。
次に、SGAモデル仔ラットの大脳皮質の構造的特徴を捉え様々な手法で解析し、神経細胞分裂抑制による大脳皮質形成異常を生じることを明らかにした（未発表）。さらに、SGA児で産生が低下したTPOが神経保護作用を有することを見出した（未発表）。
本邦でSGA児は増加傾向にあり、SGA児の神経発達障害のメカニズムの解明とその治療は非常に重要である。本研究は、SGA児の神経予後の改善に向けた新規治療の開発に重要な役割を果たすことが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Monocyte-Derived miRNA-1914-5p Attenuates IL-1β?Induced Monocyte Adhesion and Transmigration (2023)
  • Author(s): Toriuchi Kohki、Kihara Toshie、Aoki Hiromasa、Kakita Hiroki、Takeshita Satoru、Ueda Hiroko、Inoue Yasumichi、Hayashi Hidetoshi、Shimono Yohei、Yamada Yasumasa、Aoyama Mineyoshi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 24 Pages: 2829～2829
  • DOI: 10.3390/ijms24032829
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Thrombocytopenia and insufficient thrombopoietin production in human small-for-gestational-age infants (2022)
  • Author(s): Takeshita Satoru、Kakita Hiroki、Asai Shimpei、Asai Takafumi、Mori Mari、Ueda Hiroko、Aoki Hiromasa、Aoyama Mineyoshi、Yamada Yasumasa
  • Journal Title: Pediatric Research Volume: 93 Pages: 619～624
  • DOI: 10.1038/s41390-022-02107-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] SGAラットの血小板減少は、肝臓の成熟不全に起因するトロンボポエチンの発現低下によって引き起こされる (2022)
  • Author(s): 竹下 覚, 垣田 博樹, 浅井 慎平, 浅井 貴文, 森 麻里, 上田 博子, 山田 恭聖
  • Organizer: 日本新生児成育医学会
• [Presentation] 超低出生体重児にリネゾリド投与中生じた高血糖と乳酸アシドーシス (2022)
  • Author(s): 浅井 貴文, 垣田 博樹, 中村 奈見, 浅井 慎平, 森 麻里, 竹下 覚, 上田 博子, 山田 恭聖
  • Organizer: 日本新生児成育医学会
• [Presentation] 低温状態はミクログリアの炎症性サイトカイン、iNOS発現および貪食能抑制することで神経保護効果を発揮する (2022)
  • Author(s): 垣田 博樹, 中村 奈見, 浅井 慎平, 浅井 貴文, 森 麻里, 竹下 覚, 上田 博子, 山田 恭聖, 青山 峰芳, 青木 啓将, 鳥内 皐暉
  • Organizer: 日本新生児成育医学会雑誌