2020 Fiscal Year Research-status Report
オキシステロールは胆道閉鎖症のバイオマーカーとして有用か？
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20K16941
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
安田 亮輔 久留米大学, 医学部, 助教 (80869082)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | オキシステロール / 胆道閉鎖症 / 小児 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胆道閉鎖症（BA）を含む肝疾患と健常児を含む非肝疾患の小児の血清と尿を用いて、液体クロマトグラフィー質量分析法で７種類のオキシステロール（4β-hydroxycholesterol、20(S)-hydroxycholesterol、22(R)-hydroxycholesterol 、22(S)-hydroxycholesterol、24(S)-hydroxycholesterol 、25-hydroxycholesterol、27-hydroxycholesterol）を分析した。
当初分析を予定していた7α-hydroxycholesterol 、7β-hydroxycholesterol 、7-oxo-cholesterolの3種のオキシステロールに関しては、凍結保存では測定値が安定しないことが判明したため、今回の研究における分析項目からは除外した。
BAは稀少疾患のため、各施設の倫理委員会の承認を得て、全国7施設と共同研究を行った。BA14例(BA群)、胆汁うっ滞10例（Non-BA群）、健常コントロール10例(HC群)の合計34例の検体を集めることができた。これらの検体を用いてパイロット分析を行った。尿中総オキシステロールはHC群と比較して、BA群とNon-BA群で有意に高かった。尿中22(R)-hydroxycholesterol、25-hydroxycholesterol、27-hydroxycholesterol が、Non-BA群よりもBA群で有意に高かった。これらに対してROC解析を行ったところ27-hydroxycholesterolのAUCが0.83で最も高かった。ROC解析で算出した最適cut off値でのBA診断の感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率は、それぞれ79％、90％、92％、75％だった。このパイロット分析結果を論文としてまとめ報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
まだ症例数は少ないが、パイロット分析の結果からBA群で尿中27-hydroxycholesterolがNon-BA群と比較して有意に上昇していることがしめされた。これは尿中27-hydroxycholesterolは胆道閉鎖症の診断バイオマーカーとして有用である可能性を示しており今後の解析の指標となりうると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は症例数を増やし本研究の精度を高めていく。胆道閉鎖症例に関しては、オキシステロール値の推移を、診断時だけでなく葛西手術後にもフォローすることにより、胆道閉鎖症の病勢や予後のバイオマーカーとしても有用か検討する。また、他の胆道閉鎖症バイオマーカー、特に血清MMP-7とオキシステロールの相関も検討する。
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| Causes of Carryover |
昨今の新型コロナウイルス感染症の流行に伴い、学術集会の会場へ直接赴いて参加する機会が減ったため、当初予定していた旅費が大幅に減額となった。今後の使用に関しては分析対象とする症例数が増加するため物品費が予定より増額すると考える。
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[Journal Article] A Japanese prospective multicenter study of urinary oxysterols in biliary atresia2021
Author(s)
Konishi K, Mizuochi T, Takei H, Yasuda R, Sakaguchi H, Ishihara J, Takaki Y, Kinoshita M, Hashizume N, Fukahori S, Shoji H, Miyano G, Yoshimaru K, Matsuura T, Sanada Y, Tainaka T, Uchida H, Kubo Y, Tanaka H, Sasaki H, Murai T, Fujishiro J, Yamashita Y, Nio M, Nittono H, Kimura A
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Pages: 4986
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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