2021 Fiscal Year Research-status Report
C型慢性肝疾患における肝発がんおよび肝線維化に関与する新規バイオマーカーの探索
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20K16956
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
田畑 優貴 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教 (00838047)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | DAA / SVR / 肝癌 / 肝線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床情報を用いた研究に関しては、大阪大学と関連病院で構成される多施設共同研究Osaka Liver Forum（OLF）のコホートを用いて、約2,000例の直接作用型抗ウイルス薬（direct-acting antiviral, DAA）治療によりウイルス排除（sustained virologic response, SVR）が得られた肝癌既往歴の無いC型慢性肝疾患症例において、SVR後の肝発癌リスク因子を同定した。また、それらの因子を用いたSVR後肝発癌予測モデルを作成し、肝発癌リスクの層別化に有用であったことを明らかにし、報告した（Tahata Y et al. Aliment Pharmacol Ther 2021.）。また、OLFのコホートを用いて、約1,600例の肝線維化非進展症例における、SVR後の肝発癌リスク因子の同定及びそれらの因子を用いたSVR後肝発癌予測モデルの有用性について、現在論文投稿中である。これにより、肝発癌リスクの比較的低い肝線維化非進展例において、安全に肝癌サーベイランスを中止できる症例が明らかになると考えられる。血清エクソソームを用いた研究に関しては、エクソソーム中および血清中の候補タンパクの検証を行い、新規肝線維化マーカーとしての有用性について、現在論文投稿中である。また、SVR後肝発癌予測マーカーについては、ショットガンプロテオミクスを行い、数種類の候補タンパクを抽出している。既存の肝線維化マーカー及び肝発癌マーカーだけでは、肝癌高危険群である肝線維化進展例の囲い込み及びSVR後肝発癌症例の囲い込みは不十分であり、新規マーカーの同定により、これらの症例のより効果的な囲い込みが可能になると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床情報を用いた研究に関して、肝癌既往歴の無いC型慢性肝疾患症例において、SVR後肝発癌リスク因子の同定及びそれらの因子を用いたSVR後肝発癌予測モデルの有用性に関する論文を報告した。血清エクソソームを用いた研究に関して、新規肝線維化マーカーについては、論文投稿中であり、SVR後肝発癌予測マーカーについては、候補タンパクの抽出を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床情報を用いた研究に関して、肝線維化非進展例におけるSVR後の肝発癌リスク因子の同定及びそれらの因子を用いたSVR後肝発癌予測モデルの有用性について、現在論文投稿中である。血清エクソソームを用いた研究に関して、新規肝線維化マーカーについては、候補タンパクの検証が終了したため、現在論文投稿中である。DAA治療SVR後肝発癌予測マーカーについては、現在候補タンパクの抽出を行っており、有用性について検証を行う予定である。
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