Development of novel therapeutic agent for inflammatory bowel disease targeting the regulation of CD4 T cell metabolism

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16957
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 高原 政宏 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (80738427)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 腸管粘膜CD4T細胞 / メトホルミン / AMPK

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、AMPK活性化作用を有する化合物をDrug repositioningの観点から見出し、有効性、安全性を確認し、IBDの新たな作用機序による治療薬開発を目的としている。
今年度はAMPK活性化の代表的な薬剤であるメトホルミンを用いた研究を行った。既に、In vitroのアッセイでメトホルミンが、慢性腸炎マウスの腸管粘膜CD4T細胞（LPCD4T細胞）内の炎症性サイトカイン(IFN-γ)を抑制するというデータを得ていたため、メトホルミンによるLPCD4T細胞内AMPKの活性化の確認と、細胞代謝アッセイによるAMPK活性化の機序の検討を行った。その結果、メトホルミンは、LPCD4T細胞内の酸化的リン酸化を抑制し、AMPKを活性化させることで、炎症性サイトカイン(IFN-γ)を抑制することが明らかになった。続いて、慢性腸炎マウスにメトホルミンを投与し、In vivoでの抑制効果の検討を行い、腸炎を抑制することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

In vitroとIn vivoで共にポジティブな結果がでており、計画通り進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

メトホルミンの腸炎抑制の研究に関しては、論文作成と投稿の準備を行う予定である。
今後は、他の候補薬剤についても、同様に検討を行う予定である。