胃癌腹膜播種に特異的なmiRNAの分子機構解明と臨床応用

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K16966
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 岩井 直人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研修員 (00823270)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 胃癌 / 腹膜播種 / miRNA

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、胃癌腹膜播種の形成に寄与するMetシグナルを制御するmiRNAに注目した研究である。また、胃癌腹膜播種におけるmiRNAが形成する遺伝子発現制御ネットワークを解明し、新規治療戦略を確立することを目的とする。上部消化管内視鏡検査を施行して、腹膜播種を伴う進行胃癌における癌部ならびに非癌部からの生検検体6ペアにおいて、miRNAのマイクロアレイ解析を行った。その結果、胃癌腹膜播種に特異的に発現量が変化しているmiRNAを特定した。解析の結果、癌部で有意に上昇している7種類のmiRNA、ならびに非癌部で有意に上昇している16種類のmiRNAを同定した。現在、公共データベースを用いて、MET遺伝子を標的とするがん抑制性miRNAを探索している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

試薬調達に時間を要し、マイクロアレイ解析の結果を得るのに時間を要したため

Strategy for Future Research Activity

当初の予定通り、miRNAの発現量変化がMet、Metの下流シグナルおよび上皮間葉転換にどのような影響を与えるかを、タンパクレベルで評価する予定である。また、miRNAが、胃癌細胞株における浸潤能・足場非依存性増殖にどのように関わるかを評価する。Metシグナル関連miRNAの導入が、Met阻害薬に対する薬剤感受性の亢進を誘導できるかをMTT assayで確認する。いっぽうで、MET関連miRNAの同定が困難な場合、本研究で同定されたmiRNAが上皮間葉転換に関わる遺伝子発現をどのように調節しているかを検討する。

Causes of Carryover

マイクロアレイ解析の結果が得るまでに時間を要したため、予定していた実験に遅れが生じているため。今後、当初予定していた実験を開始し、実験物品を購入することを計画している。COVID-19感染状況を鑑みて、学会への旅費は生じない可能性が高く、物品購入への使用額を増額する可能性もある。