Analyzing the mechanism that PD-L1 regulate the expression of tumor antigen in pancreatic cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16973
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: Kan Shin 東京慈恵会医科大学, 医学部, 研究補助員 (90706186)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: PD-L1 / 腫瘍抗原 / 免疫逃避機構 / 膵臓がん / 蛋白質分解機構

Outline of Final Research Achievements

Recently, I found that the expression of immunosuppressive molecule (PD-L1) showed a negative correlation with that of tumor antigen X in human pancreatic cancer cell lines and primary cancer cell lines. Therefore, the aim of this study was to elucidate the mechanism that PD-L1 regulate the expression of tumor antigen X. I found that the ubiquitin-proteasome system promoted protein degradation of the tumor antigen X downstream of highly expressed PD-L1.

Free Research Field

腫瘍免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究から、PD-L1の高発現により、ユビキチン・プロテアソーム系が活性化し、腫瘍抗原Xの蛋白質の分解を促進することを明らかにした。今後、腫瘍抗原特異的T細胞に対する抗腫瘍効果の影響を検討する。これらの解析により、既存の免疫逃避機構「PD-L1とPD-1を介した抗腫瘍免疫細胞に対する免疫抑制」に加え、「PD-L1を高発現したがん細胞が腫瘍抗原Xの蛋白質分解を促進し、抗腫瘍免疫から逃避する」という、新たな知見を得ることができる。