Development of novel BDDS agents for the treatment of NASH

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K16976
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: Masuda Atsutaka 久留米大学, 医学部, 助教 (40647872)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝炎 / 血管内皮前駆細胞 / 肝硬変 / 肝再生 / 抗線維化 / 抗炎症

Outline of Final Research Achievements

Endothelial progenitor cells (EPCs) and mesenchymal stem cells (MSCs) are known to migrate and engraft in the injured liver. In this study, we evaluated the engraftment rates of EPCs, adipose-derived MSCs (AdMSCs), and bone marrow-derived MSCs (BmMSCs) in the liver of a NASH mouse model and found that EPCs had the highest engraftment rate. In NASH model mice, EPC transplantation suppressed liver fibrosis, improved transaminase levels, inhibited hepatocyte death, increased hepatocyte proliferation, and reduced oxidative stress. Furthermore, transcriptome analysis revealed that EPC transplantation exhibited anti-inflammatory effects by regulating innate immunity.

Free Research Field

細胞移植

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血管内皮前駆細胞（EPC）、間葉系幹細胞（MSC）が障害部位に遊走し、生着することは知られていたが、生着率を算出し、比較することはなされていなかった。本研究においてNASHモデルマウスの肝臓へEPCが高率に生着することが明らかとなり、EPCが低分子化合物や核酸製剤のベクターになり得る可能性が示唆された。またEPC単独であってもNASH肝臓に対し抗線維化作用、抗炎症作用、肝再生促進作用を持つことを明らかにし、さらに病的に活性化された自然免疫を調整する作用を有することが示唆された。これらの知見はこれまでにないBDDS製剤の開発に有用であると考えられる。