2021 Fiscal Year Annual Research Report
潰瘍性大腸炎と原発性硬化性胆管炎に共通する免疫機構解析による疾患形成機序の解明
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20K16979
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
太田 佑樹 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (80831510)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / 原発性硬化性胆管炎 / CD4+T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
潰瘍性大腸炎(UC)は腸管の炎症を主体とする原因不明の疾患で、近年は本邦を含むアジア諸国でも急速に増加している。UCは主に大腸を中心に粘膜障害を生じる疾患であるが、多彩な腸管外合併症をきたすことがあり、それにより日常生活や予後の悪化を認めることがある。UCの腸管外合併症の一つであるPSCは慢性進行性に胆管を破壊する原因不明の難病である。PSC合併UCはUCの約0.8%から8%に合併し、PSCの約40%(欧米では60から80%)に合併する。合併例はUCとPSCの単独症例よりも生命予後が悪いことが報告されている。本研究の目的はUC、PSCの単独例だけでなく両者を合併しているPSC合併UCに共通して免疫動態に関わるCD4+T細胞を用いて、包括的にその病態を明らかにすることである。 UC、PSC、PSC合併UCおよび健常人の各３例ずつの末梢血CD4+T細胞の遺伝子発現プロファイリングを行った。４群間比較において282の遺伝子が発現変動を示していた（Wald検定、p < 0.01）。健常人と比してPSC合併UC群では229の遺伝子が発現亢進し、53の遺伝子が低下していた。階層的クラスタリングによりPSC群、UC群、健常群は明確に群別化された。PSC合併UC群では３例中２例がUC群とPSC群の中間的位置にクラスターを形成し、遺伝子発現パターンではUC群とPSC群の両群の特徴が併存していた。発現変動を示した282の遺伝子のGene Ontology解析による機能解析では、免疫関連分子が豊富に含まれていることが示された。つまり、UCとPSCのCD4+T細胞では疾患特異的な免疫関連分子の発現変動が見られ、PSC合併UCではその両者の特徴が認められた。
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